Зокор — торговое название симвастатина, одного из самых изученных препаратов группы статинов. Статины блокируют ключевой фермент печени, который отвечает за синтез холестерина, и тем самым снижают уровень «плохого» холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Препарат отпускается только по рецепту, поэтому дозу, схему приёма и вопрос о замене решает врач с учётом общего сердечно-сосудистого риска, переносимости и сопутствующих заболеваний.
Как действует симвастатин
Симвастатин блокирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу в печени. Это замедляет внутриклеточный синтез холестерина, и печень в ответ наращивает количество рецепторов к ЛПНП, активнее забирая холестерин из крови. В результате снижаются общий холестерин, ЛПНП и триглицериды, а уровень «хорошего» холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) немного повышается. Главная цель Зокора — не просто улучшить цифры в анализе крови, а снизить риск инфаркта, инсульта и других атеросклеротических осложнений.
Кому может быть назначен
Согласно инструкции, симвастатин применяют как дополнение к диете и образу жизни при:
- гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии;
- гомозиготной семейной гиперхолестеринемии у взрослых;
- гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии у подростков старше 10 лет после неудачной диетотерапии;
- первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых событий у пациентов с высоким риском.
К факторам высокого риска относятся ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, перенесённый инсульт или другие цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий, а также сочетание нескольких факторов риска.
Что говорят крупные испытания
Помимо 4S, важнейшим доказательством пользы симвастатина стало исследование Heart Protection Study (HPS). В нём 20 536 взрослых с высоким сосудистым риском — ишемической болезнью сердца, окклюзионными заболеваниями артерий или диабетом — получали симвастатин 40 мг или плацебо. Через 5 лет риск первого крупного сосудистого события (инфаркт, инсульт, реваскуляризация) был ниже на 24 % в группе симвастатина. Польза сохранялась независимо от исходного уровня холестерина, пола и возраста, в том числе у пациентов старше 70 лет.
В то же время исследование SEARCH (Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine) показало, что повышение дозы симвастатина с 20 мг до 80 мг у перенёсших инфаркт пациентов дало лишь незначительное дополнительное снижение риска, но сопровождалось резким ростом миопатии: с 0,03 % в группе 20 мг до 0,9 % в группе 80 мг. Эти данные легли в основу решения FDA в 2011 году ограничить назначение дозы 80 мг: её не следует начинать у новых пациентов, а продолжать можно только у тех, кто уже длительно принимает эту дозу без признаков повреждения мышц.
| Исследование | Год | Участники | Ключевой результат |
|---|---|---|---|
| 4S | 1994 | 4444 пациента с ИБС | Снижение общей смертности на 30 %, коронарной — на 42 % |
| HPS | 2002 | 20 536 человек высокого риска | Снижение крупных сосудистых событий на 24 % при 40 мг |
| SEARCH | 2010 | 12 064 перенесших инфаркт | При 80 мг миопатия возросла в ~30 раз по сравнению с 20 мг |
Как принимают
Симвастатин обычно назначают однократно в вечерние часы: ночью печень активнее синтезирует холестерин, и препарат действует в нужный момент. Лечение всегда сочетают с гипохолестериновой диетой, которую желательно соблюдать на протяжении всего курса. Врач подбирает дозу индивидуально, ориентируясь на результаты липидограммы и переносимость, и корректирует её не чаще чем раз в 4 недели. Помочь сердцу и сосудам могут также физическая активность, отказ от курения и контроль артериального давления.
Взаимодействия и меры предосторожности
Симвастатин расщепляется ферментом CYP3A4 и попадает в печень с помощью белка OATP1B1. Поэтому его концентрация в крови резко растёт при сочетании с лекарствами, которые подавляют CYP3A4 (некоторые противогрибковые, макролидные антибиотики, ингибиторы ВИЧ-протеазы) или OATP1B1 (циклоспорин, гемфиброзил, даназол). Такие комбинации обычно противопоказаны или требуют замены статина.
С осторожностью и с коррекцией дозы применяют при одновременном приёме амиодарона, верапамила, дилтиазема, амлодипина и ранолазина. Грейпфрутовый сок в больших количествах может повышать концентрацию симвастатина. Перед началом терапии врач оценит сопутствующие препараты, функцию печени и почек, щитовидную железу и факторы риска миопатии.
Возможные побочные эффекты
Чаще всего встречаются расстройства пищеварения, головная боль и мышечные боли. Реже возможны повышение активности печёночных трансаминаз и значительное повышение креатинкиназы, указывающее на повреждение мышц. Очень редко — рабдомиолиз, требующий немедленной госпитализации. Симвастатин противопоказан при беременности и кормлении грудью, а также при активном заболевании печени.