Венлафаксин — один из самых известных представителей группы ИПСС/ИПНС (ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, или SNRI). Врачи выбирают его при депрессии, тревожном расстройстве и панических атаках, особенно когда препараты класса СИОЗС переносятся плохо или не дают достаточного эффекта. У венлафаксина свои особенности: дозозависимый механизм действия, риск повышения давления и выраженный «синдром отмены» при резком прекращении. Важно знать об этом до начала приёма.
Как действует венлафаксин
Венлафаксин и его активный метаболит O-дезметилвенлафаксин блокируют обратный захват серотонина и норадреналина в синапсах. В результате этих медиаторов становится больше в промежутке между нейронами, что усиливает передачу сигналов в цепях, отвечающих за настроение, мотивацию и реакцию на стресс.
Интересная особенность — дозозависимость. При дозах 75–150 мг препарат в основном действует как ингибитор захвата серотонина. При дозах свыше 150 мг к этому подключается выраженное подавление обратного захвата норадреналина, а при очень высоких дозах — слабое влияние на дофамин. Это объясняет, почему врачи иногда повышают дозу, если на начальной не наступает улучшения.
Препарат почти не связывается с мускариновыми, гистаминовыми и α₁-адренергическими рецепторами. Поэтому он реже, чем трициклические антидепрессанты, вызывает сухость во рту, седацию и ортостатическую гипотензию.
Когда назначают
По данным FDA, венлафаксин одобрен для:
- мажорной депрессивной расстройства;
- панического расстройства (с агорафобией или без неё);
- социальной тревожности (социофобии).
Помимо этого, он широко используется при генерализованном тревожном расстройстве и в ряде случаев — при посттравматическом стрессе, мигрени, горячих приливах у женщин, диабетической нейропатии и хронических болевых синдромах. Решение о применении в каждой ситуации принимает врач.
При паническом расстройстве венлафаксин показал хорошие результаты. В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании у 64,7 % пациентов на дозе 75 мг/сут и 70,0 % на дозе 225 мг/сут наступило состояние, свободное от панических атак, по сравнению с 47,8 % на плацебо. Более чем у 75 % участников наметился клинически значимый ответ на терапию.
Начинать лучше с низкой дозы — часто 37,5 мг в сутки в течение первой недели, чтобы снизить риск ранней тревоги и дискомфорта. Далее дозу повышают до 75 мг, при необходимости — до 150–225 мг. Максимальная суточная доза обычно не превышает 375 мг для обычных таблеток и 225 мг для пролонгированной формы.
Побочные эффекты, давление и взаимодействия
Наиболее частые нежелательные реакции:
- тошнота и сухость во рту;
- головокружение, сонливость или, наоборот, бессонница;
- повышенная потливость, зевота, тремор;
- запор, снижение аппетита;
- нарушения сексуальной функции — снижение либидо, эректильная дисфункция, аноргазмия;
- повышение артериального давления.
Повышение давления — один из самых важных моментов. Венлафаксин увеличивает активность норадренергической системы, поэтому у части пациентов, особенно на дозах выше 150 мг, отмечается устойчивое повышение АД. Перед началом терапии и в дальнейшем врач может порекомендовать регулярно измерять давление. Если оно поднимается стойко, возможен пересмотр схемы лечения.
Взаимодействия, на которые стоит обратить внимание:
- ИМАО, линезолид, метиленовый синий — совместный приём противопоказан из-за риска серотонинового синдрома. Перерыв между ИМАО и венлафаксином должен составлять минимум 7–14 дней.
- Другие серотонинергические средства — трипланы, другие СИОЗС/ИПСС, трамадол, литий, буспирон, амфетамины, триптофан, зверобой — могут повышать риск серотонинового синдрома.
- Антикоагулянты и НПВС (варфарин, аспирин, ибупрофен, диклофенак) — венлафаксин влияет на агрегацию тромбоцитов, поэтому кровоточивость может усилиться.
- Ингибиторы CYP2D6 и CYP3A4 — флуоксетин, пароксетин, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин — замедляют выведение венлафаксина.
Отмена препарата: почему нельзя резко бросать
У венлафаксина один из самых выраженных синдромов отмены среди антидепрессантов. Связано это с коротким периодом полувыведения препарата. FDA предупреждает: резкая отмена или быстрое снижение дозы могут привести к тошноте, рвоте, диарее, головной боли, головокружения, потливости, бессоннице, кошмарам, раздражительности, тревоге, «электрическим разрядам» в голове, нарушению координации и гипомании.
Отменять венлафаксин нужно медленно, снижая дозу на 25–75 мг каждые 1–2 недели или ещё медленнее — всё зависит от исходной дозы, длительности приёма и индивидуальной чувствительности. Если симптомы отмены слишком неприятны, врач может вернуть предыдущую дозу и снижать ещё плавнее. В некоторых случаях переход на флуоксетин с последующей его отменой помогает пережить этот период легче.