Остеопороз — состояние, при котором кость теряет массу и ломается от небольшой нагрузки. Большинство препаратов для его лечения замедляют разрушение кости, но не строят новую. Терипаратид действует иначе. Это генноинженерный аналог фрагмента паратиреоидного гормона человека (ПТГ 1–34), который стимулирует образование костной ткани. В России препарат известен под торговым названием Форстео. Его назначают при тяжёлом остеопорозе, переломах позвонков и остеопорозе на фоне длительной терапии глюкокортикоидами.
Как действует терипаратид
Терипаратид — это рекомбинантный фрагмент паратиреоидного гормона, состоящий из первых 34 аминокислот. Он имитирует действие собственного гормона, регулирующего кальций и костный обмен.
При постоянном повышении ПТГ, как при первичном гиперпаратиреозе, кость разрушается. Но при ежедневных одиночных инъекциях эффект получается противоположным: препарат усиливает активность остеобластов — клеток, которые строят кость, — сильнее, чем остеокластов, которые её разрушают. В результате образуется больше новой костной ткани, особенно в губчатом веществе позвоночника и шейки бедра.
В отличие от бифосфонатов или деносумаба, которые подавляют резорбцию, терипаратид относится к анаболической терапии. Прирост минеральной плотности кости заметен уже через несколько месяцев.
Когда назначают и как принимают
Терипаратид показан:
- женщинам в постменопаузе с тяжёлым остеопорозом и высоким риском переломов;
- мужчинам с первичным остеопорозом или остеопорозом, связанным с гипогонадизмом;
- мужчинам и женщинам с остеопорозом, вызванным длительной системной терапией глюкокортикоидами.
Чаще всего препарат выбирают при уже имевшихся переломах позвонков, при сильном снижении плотности кости или когда другая терапия не подошла.
Схема введения
Стандартная доза — 20 мкг один раз в сутки подкожно в область бедра или передней брюшной стенки. Препарат выпускается в виде раствора в одноразовой шприц-ручке. Для каждой инъекции используют новую стерильную иглу. Шприц-ручку хранят в холодильнике при 2–8 °C, не замораживают. Перед употреблением вскрытую ручку можно держать при комнатной температуре ограниченное время согласно инструкции.
Курс терипаратида ограничен: в российских инструкциях обычно указывается до 18–24 месяцев. После завершения курса врач часто переводит пациента на антирезорбтивную терапию, чтобы сохранить достигнутый прирост костной массы. При недостаточном поступлении кальция и витамина D с пищей могут назначить добавки.
Кому не подходит и на что обратить внимание
Терипаратид противопоказан при:
- повышенной чувствительности к терипаратиду или вспомогательным веществам;
- перенесённой гиперкальциемии или гиперкальциемических состояниях, включая первичный гиперпаратиреоз;
- тяжёлой почечной недостаточности;
- метаболических заболеваниях костей, включая болезнь Педжета;
- неясном повышении активности щелочной фосфатазы;
- перенесённой лучевой терапии костей скелета;
- метастазах в кости или опухолях костей в анамнезе;
- беременности и кормлении грудью;
- возрасте до 18 лет и при незакрытых зонах роста.
С осторожностью применяют при обострении мочекаменной болезни или недавно перенесённом приступе, при умеренных нарушениях функции почек, дефиците витамина D, клинически значимой гипокальциемии, а также на фоне приёма препаратов дигиталиса. Перед началом лечения нужно исключить гиперкальциемию.
Побочные эффекты, безопасность и доказательства
Наиболее частые нежелательные явления — боли и судороги в ногах, головокружение, головная боль, тошнота, слабость и боль в груди. В первые дни лечения возможна кратковременная ортостатическая гипотензия: после инъекции может появиться головокружение или слабость при вставании. Обычно это проходит в положении лёжа.
В месте инъекции иногда возникает покраснение, зуд или небольшая припухлость. Реже отмечаются аллергические реакции, вплоть до отёка Квинке и анафилаксии. Терипаратид может вызвать кратковременное повышение кальция в крови через несколько часов после введения; оно обычно нормализуется в течение суток.
Особое внимание уделяют риску остеосаркомы. В исследованиях на крысах, получавших высокие дозы терипаратида почти всю жизнь, частота остеосаркомы возросла. У людей при наблюдении за пациентами в послемаркетинговых исследованиях повышенного риска не выявили; в 2020 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США сняло «чёрный ящик» с предупреждения, хотя мера предосторожности в инструкции сохранилась. Препарат не назначают пациентам с повышенным исходным риском остеосаркомы.