Саксаглиптин — один из препаратов группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4, или «глиптинов». Его назначают, чтобы снизить уровень сахара в крови при сахарном диабете 2 типа. В отличие от некоторых других таблеток от диабета, он почти не влияет на вес и редко вызывает гипогликемию, поэтому многим пациентам кажется удобным. Однако крупное исследование SAVOR-TIMI 53 обнаружило у его приёма неожиданный сигнал: чаще, чем на плацебо, пациенты попадали в больницу из-за обострения сердечной недостаточности. Это не значит, что препарат нельзя принимать, — но при сердечно-сосудистых и почечных проблемах выбор требует особой осторожности.
Как работает саксаглиптин
После еды кишечник выделяет инкретины — гормоны, которые стимулируют поджелудочную железу выбрасывать инсулин и подавляют выработку глюкагона. Этот механизм работает только при высоком сахаре, поэтому он саморегулируется. Фермент ДПП-4 быстро разрушает инкретины; саксаглиптин блокирует этот фермент, продлевая действие ГПП-1 и ГИП.
Результат: постпрандиальный сахар снижается, гликированный гемоглобин падает примерно на 0,5 %. Саксаглиптин не заменяет инсулин и не «чинит» β-клетки. Он эффективен, пока поджелудочная железа ещё способна вырабатывать собственный инсулин.
Стандартная доза — 5 мг один раз в день, независимо от приёма пищи. При умеренной и тяжёлой почечной недостаточности дозу снижают до 2,5 мг. Сильные ингибиторы CYP3A4/5, например кетоконазол или кларитромицин, могут повысить концентрацию препарата, и тогда тоже нужна коррекция дозы.
Когда назначают
Саксаглиптин показан взрослым с диабетом 2 типа, если диета и нагрузки недостаточны:
- в монотерапии, когда метформин противопоказан или не переносится;
- в комбинации с метформином, сульфонилмочевиной, инсулином или тиазолидиндионами.
Его не используют при диабете 1 типа, диабетическом кетоацидозе и тяжёлой печёночной недостаточности. Беременность и кормление грудью — повод обсудить альтернативы.
Есть нюанс: саксаглиптин снижает сахар, но не доказал защиты сердца и почек. Современные рекомендации при диабете 2 типа с сердечно-сосудистыми заболеваниями или хронической болезнью почек отдают предпочтение ингибиторам SGLT2 или агонистам ГПП-1. Саксаглиптин остаётся вариантом, когда нужен простой пероральный препарат без гипогликемии и изменения веса.
Побочные эффекты и важные сигналы безопасности
Частые нежелательные реакции, отмеченные в инструкции: насморк и боль в горле, инфекции мочевыводящих путей, головная боль. Иногда появляется периферический отёк, особенно при сочетании с пиоглитазоном.
Редкие, но важные риски:
- Острый панкреатит. После поступления на рынок описаны случаи воспаления поджелудочной железы. Характерный признак — сильная постоянная боль в верхней части живота, отдающая в спину, часто с рвотой.
- Тяжёлые аллергические реакции. Отёк лица, губ, языка, крапивница, затруднение дыхания.
- Суставная боль. Интенсивная, инвалидизирующая боль в суставах может появиться как в первые дни, так и через годы после начала любого «глиптина».
- Буллёзный пемфигоид. Пузыри и эрозии на коже.
Сердечная недостаточность. В исследовании SAVOR-TIMI 53 у 16 492 пациентов с диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском саксаглиптин не повлиял на частоту инфарктов и инсультов, но увеличил долю госпитализаций по поводу сердечной недостаточности: 3,5 % против 2,8 % в группе плацебо. Относительный риск вырос на 27 % (HR 1,27; 95 % ДИ 1,07–1,51; p = 0,007). Абсолютная разница невелика — около 0,7 процентного пункта за два года, — но сигнал устойчив. Особенно он проявляется у пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, сниженной функцией почек или повышенным В-тип натриуретическим пептидом.
Это не доказало, что саксаглиптин «вызывает» сердечную недостаточность у каждого. Но регуляторы обновили предупреждения: FDA и EMA рекомендуют соблюдать осторожность у людей с факторами риска и прекратить препарат, если развилась сердечная недостаточность.