Ралтегравир — первый представитель класса ингибиторов переноса цепи интегразы (ИПЦИ, интегразные ингибиторы). В России препарат известен под торговым названием Исентресс, также выпускаются генерики. Он блокирует один из ключевых этапов жизненного цикла ВИЧ — встраивание вирусной ДНК в геном человеческой клетки. Без этого вирус не может размножаться.
Ралтегравир применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) у взрослых, подростков и детей старше шести лет. Он подходит и для тех, кто начинает лечение впервые, и для пациентов с вирусом, резистентным к другим препаратам.
Как действует ралтегравир
После проникновения в клетку ВИЧ превращает свою РНК в ДНК с помощью обратной транскриптазы. Затем вирусный фермент интеграза встраивает эту ДНК в хромосомы клетки хозяина. Именно интеграция превращает клетку в «фабрику» по производству новых вирусных частиц.
Ралтегравир связывается с интегразой и блокирует перенос цепи ДНК. В результате геном ВИЧ остаётся вне клеточного генома и не может инициировать новый цикл репликации. Этот механизм отличается от действия ингибиторов протеазы, обратной транскриптазы или проникновения.
В лабораторных условиях ралтегравир активен против различных штаммов ВИЧ-1, включая не-B подтипы и циркулирующие рекомбинантные формы, а также против ВИЧ-2. Он не влияет на человеческие ДНК-полимеразы α, β и γ, что снижает риск повреждения собственной ДНК клетки.
Когда назначают
Основное показание — лечение инфекции, вызванной ВИЧ-1. Ралтегравир всегда используют в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, обычно с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, такими как тенофовир и эмтрицитабин. Монотерапия недопустима из-за высокого риска развития резистентности.
Препарат показан:
- взрослым, ранее не получавшим АРТ, в качестве одного из вариантов первой линии;
- пациентам с множественной устойчивостью к препаратам, включая резистентность к ингибиторам обратной транскриптазы и протеазы;
- детям и подросткам старше шести лет с массой тела не менее 25 кг;
- в режимах постконтактной профилактики (ПКП) после возможного контакта с ВИЧ — например, при профессиональных травмах или после незащищённого полового контакта.
Как принимают
Для взрослых и подростков стандартная доза ралтегравира составляет 400 мг два раза в сутки. Существует и форма с пролонгированным высвобождением — по 1200 мг один раз в сутки, но применяется она в определённых ситуациях и требует назначения врача.
Таблетки запивают водой, не разжёвывая, не дробя и не разламывая. Принимать можно независимо от приёма пищи. Важно соблюдать регулярность: пропуски снижают концентрацию препарата в крови и повышают риск мутаций вируса.
Противопоказания и меры предосторожности
Абсолютное противопоказание — повышенная чувствительность к ралтегравиру или вспомогательным компонентам. В инструкции также указаны беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до шести лет и масса тела менее 25 кг для таблеток, не предназначенных для жевания.
С осторожностью назначают при:
- тяжёлых нарушениях функции печени;
- миопатии или рабдомиолизе в анамнезе;
- депрессии, суицидальных мыслях или психических расстройствах в прошлом;
- одновременном приёме сильных индукторов УДФ-ГТ1А1, особенно рифампицина.
Ралтегравир метаболизируется ферментом УДФ-ГТ1А1, поэтому его концентрация в плазме может сильно меняться под влиянием других лекарств. Рифампицин снижает уровень ралтегравира примерно на 40% по площади под кривой и на 61% по концентрации через 12 часов, поэтому при совместном применении взрослым часто удваивают дозу. Антациды с алюминием или магнием резко снижают всасывание ралтегравира из-за хелатирования металлов, поэтому их не принимают одновременно.
Побочные эффекты и безопасность
Чаще всего ралтегравир переносится легче, чем эфавиренз. В исследовании STARTMRK при лечении впервые пациентов процент отмены терапии по причине нежелательных явлений был ниже у ралтегравира, чем у эфавиренза: 5% против 10%.
Типичные побочные эффекты:
- бессонница, ночные кошмары, необычные сновидения;
- головная боль, головокружение, вертиго;
- тошнота, диарея, боль и распирание в животе, метеоризм;
- сыпь, зуд;
- астения, слабость, лихорадка;
- повышение активности печеночных ферментов, липазы, амилазы, триглицеридов и креатинкиназы.
Реже, но опаснее: миопатия и рабдомиолиз с повреждением почек, тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, а также реакции гиперчувствительности с лихорадкой, эозинофилией и поражением внутренних органов. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях депрессии и суицидального поведения, чаще у людей с психиатрическими расстройствами в анамнезе.
При начале АРТ у пациентов с тяжёлым иммунодефицитом может развиться синдром восстановления иммунитета — воспалительная реакция на скрытые оппортунистические инфекции. Обычно она проявляется в первые недели или месяцы лечения.