Пиоглитазон — один из немногих препаратов от сахарного диабета 2 типа, который не заставляет поджелудочную железу выбрасывать больше инсулина. Он действует иначе: помогает клеткам снова нормально реагировать на тот инсулин, который уже есть в организме. За счёт этого снижается уровень сахара в крови, но вместе с пользой у препарата есть несколько важных, иногда серьёзных побочных эффектов. Понимание этих особенностей помогает оценить, подходит ли пиоглитазон в конкретном случае.
Как действует препарат
Пиоглитазон относится к классу тиазолидиндионов (ТЗД) и является агонистом ядерного рецептора PPAR-γ. Проще говоря, он включает гены, которые отвечают за перенос глюкозы и обмен жиров. В жировой ткани, скелетных мышцах и печени это приводит к росту числа белков-переносчиков глюкозы и улучшению ответа на инсулин. Печень начинает выделять меньше глюкозы, а мышцы — забирать её из крови активнее.
В отличие от сульфонилмочевины или инсулина, пиоглитазон не стимулирует поджелудочную железу. Поэтому он не вызывает гипогликемии сам по себе. Но если его сочетать с инсулином или препаратами, провоцирующими выброс инсулина, гипогликемия становится возможна. Пиоглитазон также оказывает частичное действие на рецептор PPAR-α, что объясняет его влияние на липиды: как правило, триглицериды снижаются, а «хороший» холестерин ЛПВП растёт.
Принимают препарат один раз в день, обычно в дозе от 15 до 45 мг. Эффект на уровень HbA1c развивается постепенно, полное действие может проявиться через 2–3 месяца.
Когда назначают и кому он не подходит
Пиоглитазон одобрен для взрослых с диабетом 2 типа как дополнение к диете и физической активности. Врач может назначить его в монотерпии, если метформин противопоказан или плохо переносится, либо добавить к метформину, сульфонилмочевине, ингибиторам DPP-4, агонистам GLP-1, ингибиторам SGLT2 или инсулину.
Принимать пиоглитазон нельзя при:
- тяжёлой сердечной недостаточности III–IV функционального класса по NYHA;
- активном раке мочевого пузыря;
- тяжёлой аллергической реакции на пиоглитазон в анамнезе.
С осторожностью, а иногда и отказом, решение принимает врач при:
- сердечной недостаточности I–II степени или отёках в анамнезе;
- переломах костей или остеопорозе, особенно у женщин;
- наличии в анамнезе рака мочевого пузыря;
- макроскопической гематурии без установленной причины;
- заболеваниях печени.
Побочные эффекты и главные риски
Самые частые нежелательные явления — отёки ног, набор веса и головная боль. За отёки отвечает механизм задержки натрия и воды в почечных канальцах: пиоглитазон усиливает реабсорбцию натрия через эпителиальный натриевый канал. У части пациентов это приводит к увеличению объёма циркулирующей крови и увеличению веса.
Сердечная недостаточность. Задержка жидкости может спровоцировать или усугубить сердечную недостаточность. Риск особенно высок при одновременном приёме с инсулином. В исследовании PROactive госпитализация по поводу сердечной недостаточности встречалась у 5,7 % пациентов на пиоглитазоне против 4,1 % на плацебо.
Переломы. Длительный приём повышает риск переломов, преимущественно у женщин. Пострадать могут длинные кости, а данные из Шотландии показывают также рост числа переломов шейки бедра.
Рак мочевого пузыря. Европейское агентство лекарственных средств (EMA) и FDA предупреждают о возможном небольшом повышении риска рака мочевого пузыря, особенно при длительном приёме и высокой кумулятивной дозе. Абсолютный риск остаётся низким, но при наличии факторов риска врач обычно выбирает альтернативу.
Другие эффекты. При сочетании с инсулином или сульфонилмочевиной возможна гипогликемия. Реже встречаются анемия из-за гемодилюции, макулярный отёк с ухудшением зрения и боли в мышцах.