Оланзапин — один из наиболее известных атипичных антипсихотиков второго поколения. Врачи назначают его при шизофрении, маниакальных и смешанных эпизодах биполярного расстройства, а иногда — в сочетании с флуоксетином при биполярной депрессии. Препарат хорошо изучен: он действительно помогает многим пациентам, но у него есть важная особенность — выраженное влияние на вес и обмен веществ. Поэтому приём оланзапина требует регулярного наблюдения не только психиатра, но и терапевта или эндокринолога.
Как действует оланзапин
Оланзапин влияет на передачу сигналов между нервными клетками. Он блокирует дофаминовые D2-рецепторы в мезолимбической системе мозга — именно эта зона связана с бредом, галлюцинациями и дезорганизованным поведением. В отличие от старых типичных антипсихотиков, оланзапин слабо и недолго удерживается на рецепторе, поэтому дофаминергическая передача сохраняется более естественной.
Помимо D2, оланзапин активно действует на серотониновые 5-HT2A- и 5-HT2C-рецепторы в коре головного мозга. Это, по данным исследований, объясняет его влияние на «негативные» симптомы — эмоциональное онемение, апатию, социальное отдаление. Также препарат взаимодействует с гистаминовыми H1-, мускариновыми M1- и адренорецепторами α1. Отсюда возникают две стороны медали: с одной стороны — седативный и снотворный эффект, с другой — повышенный аппетит, сонливость и снижение артериального давления при резком вставании.
Когда назначают
В России и в мире оланзапин показан при:
- шизофрении у взрослых и подростков старше 13 лет;
- острых маниакальных или смешанных эпизодах биполярного расстройства I типа — как в монотерапии, так и в сочетании с литием или вальпроатом;
- поддерживающей терапии биполярного расстройства, чтобы снизить риск повторных маниакальных приступов;
- биполярной депрессии и терапевтически резистентной депрессии — только в комбинации с антидепрессантом флуоксетином.
Существуют пероральные таблетки, диспергируемые таблетки (растворяющиеся во рту) и внутримышечная форма для купирования острого возбуждения. Период полувыведения препарата в среднем около 30 часов, поэтому обычно его принимают один раз в день, независимо от приёма пищи. Начальная доза зависит от состояния: при шизофрении часто начинают с 5–10 мг, при мании — с 10–15 мг. Максимальная суточная доза не превышает 20 мг.
Побочные эффекты: вес, сон и обмен веществ
Оланзапин считается эффективным, но именно он, наряду с клозапином, чаще других атипичных антипсихотиков влияет на метаболизм.
Вес. В коротких плацебо-контролируемых исследованиях средний прирост массы тела за 6 недель составил около 2,6 кг. При длительном приёме средний набор веса достигает 5,6 кг, а у 64 % пациентов фиксируется прибавка более 7 %. У некоторых людей вес растёт быстро уже в первые недели — и это предсказывает дальнейший набор.
Сахар и липиды. Оланзапин связан с риском гипергликемии и сахарного диабета 2 типа, а также с повышением триглицеридов и холестерина. По данным FDA, эти изменения иногда развиваются независимо от набора веса. Поэтому врачи рекомендуют измерять глюкозу натощак и липидный профиль до начала лечения, через 3 месяца и далее ежегодно — чаще при наличии факторов риска.
Сонливость и другие эффекты. Около 29 % пациентов в коротких испытаниях отмечали сомноленцию против 13 % на плацебо. Также возможны сухость во рту, запор, головокружение, ортостатическая гипотензения, акатизия, тремор, повышение пролактина. По сравнению с галоперидолом и другими типичными антипсихотиками риск экстрапирамидных расстройств у оланзапина заметно ниже.
Совет простой, но важный: не скрывайте у врача быстрый набор веса, постоянную жажду, частое мочеиспускание или повышенную сонливость. Эти симптомы можно и нужно контролировать — порой с помощью диеты, физической активности, иногда коррекции терапии.
Что показывают исследования
Кокрановский обзор 2005 года, включивший 55 испытаний с более чем 10 000 участниками, подтвердил: оланзапин эффективнее плацебо, меньше типичных антипсихотиков вызывает двигательные расстройства, но чаще приводит к набору веса. Сравнение с другими атипичными препаратами показывает небольшое преимущество оланзапина по эффективности, которое уравновешивается более высоким риском метаболических побочных эффектов.
Лечение психоза — это всегда баланс между контролем симптомов и сохранением физического здоровья.