Лития карбонат — один из старейших и при этом одних из самых изученных препаратов в психиатрии. Его применяют при биполярном расстройстве, чтобы сгладить маниакальные и депрессивные фазы, а иногда — как дополнение к антидепрессантам при устойчивой депрессии. Препарат эффективен, но требует строгого контроля: разница между терапевтической и токсической дозой у него небольшая, поэтому без регулярных анализов крови и врачебного наблюдения обходиться нельзя.
Как действует литий
Литий — это ион, который влияет на работу нервных клеток несколькими путями. Он конкурирует с ионами натрия, изменяет прохождение сигналов в нейронах и вмешивается в каскады внутриклеточных мессенджеров, в том числе инозитол-фосфатный путь. В результате снижается избыточная возбудимость нервной ткани, что проявляется более ровным эмоциональным фоном.
Полный механизм действия до сих пор изучается. В клинической практике важнее другое: эффект наступает не сразу. При острой мании стабилизация может потребовать нескольких дней, а защитный эффект против рецидивов развивается в течение недель и месяцев. Именно поэтому литий чаще рассматривают как средство длительной профилактики, чем как экстренное лекарство при вспышке мании.
Когда назначают
Основные показания:
- биполярное расстройство — купирование маниакальных и гипоманиакальных эпизодов, профилактика рецидивов;
- поддерживающая терапия при аффективных психозах, в том числе шизоаффективном расстройстве;
- дополнение к антидепрессантам при резистентной депрессии;
- в некоторых случаях — при мигрени и синдроме Меньера, хотя эти применения встречаются реже.
Российские клинические рекомендации 2021 года по биполярному аффективному расстройству относят лития карбонат к препаратам нормотимического действия. При маниакальной фазе его могут использовать в монотерапии или в сочетании с антипсихотиками, в зависимости от тяжести состояния.
Побочные эффекты и риски
Литий — не лекарство, которое можно принимать «на автомате». Помимо узкого терапевтического окна, у него есть несколько характерных побочных эффектов, на которые стоит обращать внимание.
Частые, обычно лёгкие:
- тошнота, дискомфорт в желудке, диарея или запор;
- жажда и учащённое мочеиспускание;
- тремор рук, особенно при целенаправленных движениях;
- сонливость, мышечная слабость, замедленность;
- увеличение массы тела;
- металлический привкус во рту.
Тиреоидная железа. Литий может нарушить выработку гормонов щитовидной железы. Чаще всего это проявляется гипотиреозом — повышением ТТГ на фоне нормального или сниженного Т4. У женщин риск выше. При выявлении гипотиреоза обычно назначают заместительную терапию левотироксином, а вопрос об отмене лития решает врач индивидуально.
Почки. Поскольку литий выводится почками на 95%, любое снижение их функции повышает концентрацию препарата в крови. С другой стороны, сам литий способен снижать концентрирующую способность почек, что проявляется полиурией и полидипсией. При длительном приёме у небольшой части пациентов возможно замедление клубочковой фильтрации. Поэтому перед началом терапии и затем регулярно сдают креатинин, мочевину и общий анализ мочи.
Паращитовидные железы. Длительный приём лития иногда повышает уровень кальция в крови за счёт влияния на паращитовидную железу. Контроль кальция рекомендован хотя бы раз в год.
Сердце и сосуды. Литий может влиять на проводимость сердца. Его назначают с осторожностью при блокадах сердца, аритмиях и удлинении интервала QT. Перед началом лечения врач может направить на ЭКГ, особенно если есть сердечные проблемы в анамнезе.
Тремор и токсичность. Лёгкий тремор рук — довольно частое явление. Если тремор усиливается, появляется нарушение речи, атаксия или спутанность сознания — это уже сигналы повышения концентрации лития и возможной токсичности. Токсические эффекты чаще возникают при уровне лития выше 1,5 ммоль/л, но у пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью или при обезвоживании они могут развиться и при более низких значениях.
Контроль приёма: почему анализы важнее, чем кажется
У лития карбоната узкое «терапевтическое окно». При острой мании целевой уровень лития в плазме обычно 0,8–1,2 ммоль/л, при поддерживающей терапии — 0,6–1,0 ммоль/л. Пожилым пациентам и людям с сопутствующими заболеваниями часто подбирают более низкие целевые значения.
Анализ крови на литий сдаётся строго через 12 часов после последнего приёма дозы — обычно утром, если вечерняя доза была взята в 20:00. В первый месяц терапии контроль проводят еженедельно, затем — каждые 1–3 месяца. Кроме лития, обычно проверяют:
- функцию щитовидной железы (ТТГ, свободный Т4) — каждые 6 месяцев;
- функцию почек (креатинин, СКФ, мочевина, электролиты) — каждые 3–6 месяцев;
- кальций — не реже раза в год;
- общий анализ крови — периодически.
Перед началом приёма врач обычно исключает противопоказания: беременность, лактацию, тяжёлую почечную недостаточность, недавно перенесённые серьёзные операции, некоторые заболевания сердца, а также оценивает возможные лекарственные взаимодействия.
Что может повлиять на концентрацию лития
Поскольку литий выводится почками, любое изменение водно-солевого баланса способно резко изменить его уровень в крови. Основные факторы риска:
- обезвоживание: рвота, диарея, высокая температура, обильное потоотделение;
- резкое снижение потребления поваренной соли или бессолевая диета;
- мочегонные препараты, особенно тиазидные;
- ингибиторы АПФ и некоторые НПВС — ибупрофен, диклофенак, напроксен;
- инфекции и другие соматические заболевания.
Пациентам на литии рекомендуют пить достаточно воды, не резко менять солевой режим питания и при любых сопутствующих болезнях предупреждать лечащих врачей о приёме препарата.