Леводопа в сочетании с карбидопой — это золотой стандарт симптоматического лечения болезни Паркинсона. Препарат не останавливает само нейродегенеративное заболевание, но восполняет нехватку дофамина в мозге и уменьшает тремор, скованность, замедленность движений и другие двигательные симптомы. В России комбинация выпускается под торговыми названиями Мадопар (леводопа/бенсеразид) и Синемет (леводопа/карбидопа), а также в виде дженериков.
Как действует комбинация
При болезни Паркинсона погибают дофаминергические нейроны чёрной субстанции, и в полосатом теле мозга не хватает дофамина. Сам дофамин через гематоэнцефалический барьер не проходит, поэтому его нельзя принимать в таблетках. Леводопа — это аминокислота, которая проникает в мозг по транспортёру крупных нейтральных аминокислот и там под действием фермента допа-декарбоксилазы превращается в дофамин.
Проблема в том, что большая часть леводопы распадается ещё в кишечнике, печени и других периферических тканях. Образующийся при этом дофамин не попадает в мозг, но вызывает побочные эффекты — прежде всего тошноту, рвоту и падение артериального давления. Карбидопа ингибирует периферическую допа-декарбоксилазу и не проникает через гематоэнцефалический барьер. В результате в мозг доходит больше леводопы, дозу препарата можно снизить, а периферические побочные реакции становятся реже.
Как принимать
Начальная доза и режим подбираются индивидуально, обычно с малой дозы с постепенным увеличением. Средние суточные дозы леводопы — 400–1200 мг, разделённые на 3–5 приёмов. Приём во время еды, богатой белком, может замедлить всасывание, поэтому врач часто рекомендует принимать таблетки за 30–60 минут до еды. Переход с обычной леводопы на комбинированный препарат требует перерыва около 12 часов. Отменять препарат резко нельзя — это может спровоцировать нейролептический злокачественный синдром.
Когда назначают
Основное показание — болезнь Паркинсона на разных стадиях. Леводопа/карбидопа используется и как начальная терапия, и при прогрессировании симптомов, когда другие препараты перестают справляться. Иногда комбинацию назначают при симптоматическом паркинсонизме после энцефалита, отравления угарным газом или марганцем, а также при дофамин-зависимой дистонии. Леводопа считается наиболее эффективным средством для купирования двигательных симптомов, особенно у пожилых пациентов и при выраженной гипокинезии.
Кому не подходит или требуется осторожность
Абсолютные противопоказания включают закрытоугольную глаукому, меланому или подозрение на неё, тяжёлые психозы, одновременный приём неселективных ингибиторов МАО (кроме ингибиторов МАО-В), повышенную чувствительность к компонентам и детский возраст. С осторожностью применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжёлых заболеваниях сердца, печени и почек, бронхиальной астме, эндокринных расстройствах, а также при наличии в анамнезе инфаркта миокарда или нарушений ритма. Приём ингибиторов МАО типа А вместе с леводопой может вызвать резкий скачок давления.
Побочные эффекты и безопасность
Самые частые ранние нежелательные реакции — тошнота, рвота, головокружение и ортостатическая гипотензия, из-за которой человек чувствует слабость при вставании. Карбидопа снижает, но не полностью устраняет эти эффекты. Со стороны нервной системы возможны бессонница, кошмары, тревога, спутанность сознания.
При длительном приёме и с прогрессированием болезни появляются моторные осложнения: «изнашивание» эффекта дозы, когда действие каждой таблетки заканчивается раньше времени, и феномен «on-off» — внезапные колебания между хорошей подвижностью и замиранием. Дискинезии — непроизвольные хореические или дистонические движения — обычно возникают на пике действия препарата и чаще при высоких дозах. У пожилых пациентов и при когнитивных нарушениях возрастает риск галлюцинаций, паранойи и психоза. Кроме того, у части пациентов развиваются расстройства импульсивного контроля — патологическая игра, гиперсексуальность, неконтролируемое переедание или шопинг.