Доксазозин — не самый известный препарат от давления, но у него есть чёткая ниша. Он одновременно снижает артериальное давление и облегчает мочеиспускание при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Это удобно, когда у мужчины есть и гипертензия, и симптомы нижних мочевыводящих путей. Но у доксазозина есть важная особенность: он может резко снижать давление при первых приёмах, особенно при вставании. Поэтому врачи назначают его осторожно, часто на ночь и с постепенным повышением дозы.
Как работает доксазозин
Альфа-1-адренорецепторы находятся в гладких мышцах сосудов, предстательной железы, шейки мочевого пузыря и мочеиспускательного канала. Норадреналин, связываясь с ними, повышает тонус этих мышц. Доксазозин блокирует эти рецепторы — сосуды расслабляются, общее периферическое сосудистое сопротивление падает, артериальное давление снижается.
При ДГПЖ механизм тот же, но локально: расслабляется гладкая мускулатура простаты и шейки пузыря, уменьшается сопротивление в уретре, моча выходит легче. Эффект появляется быстро — в течение нескольких дней, в отличие от ингибиторов 5-альфа-редуктазы, которым нужны месяцы для уменьшения объёма железы.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, действует длительно, поэтому его принимают один раз в сутки. Период полувыведения — около 19–22 часов.
Когда назначают
По российским клиническим рекомендациям по артериальной гипертензии, одобренным Минздравом, альфа-адреноблокаторы — не первый выбор для начала лечения. Их рассматривают в нескольких ситуациях:
- при наличии у пациента с гипертензией ДГПЖ — здесь доксазозин может быть предпочтительным, потому что решает две проблемы сразу;
- при резистентной артериальной гипертензии — как четвёртый препарат, если комбинация ингибитора РААС, блокатора кальциевых каналов и диуретика не даёт нужного эффекта;
- при непереносимости спиронолактона — вместо него могут использоваться альфа-адреноблокаторы.
При ДГПЖ доксазозин относят к препаратам первой линии вместе с тамсулозином, алфузозином, силодозином и теразозином. Он подходит при умеренных и тяжёлых симптомах нижних мочевыводящих путей: частом позыве, слабой струе, ощущении неполного опорожнения пузыря, ноктурии.
Что важно знать о приёме
Терапию начинают с малой дозы — 1 мг один раз в день, желательно перед сном. После первой таблетки пациенту рекомендуется находиться в постели 6–8 часов, чтобы снизить риск падения при вставании. Это так называемый феномен первой дозы. Он особенно опасен, если перед этим человек уже принимал диуретики, был обезвожен или ограничивал соль.
Дозу повышают постепенно — через 1–2 недели, обычно до 2–4 мг, при необходимости до 8 мг. При артериальной гипертензии максимальная суточная доза составляет 16 мг. Пожилым пациентам старше 65 лет и при диабетической нейропатии доксазозин назначают с осторожностью: у них выше риск головокружений, обмороков и падений.
Алкоголь, жаркая погода, длительное стояние, физические нагрузки и резкий подъём из постели усиливают снижение давления. Если к доксазозину добавляют ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, тадалафил, варденафил), риск гипотензии возрастает — такие сочетания требуют врачебного контроля.
Побочные эффекты и особенные риски
Чаще всего встречаются головокружение, сонливость, слабость, отёки, насморк, тахикардия, диспепсия, тошнота и боли в животе. У мужчин возможны импотенция, ретроградная эякуляция, гинекомастия. В редких случаях описывался приапизм — длительная болезненная эрекция, требующая немедленной помощи.
Ортостатическая гипотензия и обморок. При резком вставании давление падает быстрее, чем организм успевает компенсировать. Это главная причина падений и травм у пожилых в начале терапии.
Синдром атоничной радужки (floppy iris syndrome). У пациентов, принимающих или ранее принимавших альфа-1-блокаторы, во время операции катаракты радужка может плохо реагировать на расширяющие капли, что усложняет хирургию. Перед операцией врача-офтальмолога нужно предупредить о приёме доксазозина.
Сердечно-сосудистые исходы. В крупном исследовании ALLHAT ранняя часть, сравнивавшая доксазозин с тиазидоподобным диуретиком хлорталидоном, была остановлена досрочно: несмотря на сопоставимое снижение давления, у пациентов на доксазозине чаще развивалась сердечная недостаточность и инсульт. После этих данных доксазозин перестали рассматривать как препарат первой линии для гипертензии.