Диазепам — один из самых известных препаратов группы бензодиазепинов. Врачи прописывают его при сильной тревоге, мышечных спазмах, судорогах и алкогольной абстиненции. Действует быстро, но цена за это — риск сонливости, привыкания и опасного взаимодействия с алкоголем и опиоидами. Статья объясняет, как работает диазепам, в каких случаях он оправдан и почему его нельзя принимать без контроля врача.
Как действует диазепам
Диазепам относится к бензодиазепинам — веществам, которые усиливают работу ГАМК-А-рецепторов. Эти рецепторы расположены на мембране нервных клеток и управляют входом хлорид-ионов внутрь нейрона. Когда диазепам связывается с особым участком между альфа- и гамма-субъединицами рецептора, хлоридный канал открывается чаще. Нейрон перегиперполяризуется, его возбудимость падает.
В лимбической системе этот эффект проявляется как противотревожное действие. В спинном мозге и двигательных нейронах — как расслабление мышц. В коре, таламусе и мозжечке — как седативный, амнестический и противосудорожный эффект. По сути, диазепам не напрямую «угнетает» мозг, а помогает собственному тормозному медиатору — ГАМК — работать сильнее.
После приёма внутрь всасывается более 90% дозы. Максимальная концентрация в крови наступает через 1–1,5 часа. Препарат липофилен, быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, но так же быстро перераспределяется в жировую ткань. Период полувыведения диазепама составляет около 46 часов, а его активного метаболита N-дезметилдиазепама — до 100 часов. Поэтому при регулярном приёме препарат накапливается, и седация может быть сильнее, чем ожидается.
Когда назначают
В США диазепам одобрен FDA для лечения тревожных расстройств и кратковременного облегчения тревоги, спастичности при поражениях верхних двигательных нейронов, вспомогательной терапии при мышечных спазмах, премедикации перед операциями, а также как дополнительное средство при судорожных расстройствах и эпилептическом статусе. В острой алкогольной абстиненции он снимает агитацию, тремор, бред и галлюцинации.
Важно: бензодиазепины — не первый выбор при хронической тревоге. Согласно рекомендациям NICE, при генерализованном тревожном расстройстве сначала пробуют психотерапию, затем — СИОЗС или прегабалин. Диазепам и его аналоги допустимы только краткосрочно, в кризисных ситуациях. Для повседневной тревоги, вызванной стрессом, препарат не подходит.
При мышечных спазмах диазепам обычно назначают на несколько дней. При судорогах — внутривенно или ректально, иногда в домашних условиях с помощью ректальной системы. При алкогольной абстиненции дозу подбирает врач под наблюдением, потому что передозировка опасна.
Побочные эффекты, зависимость и синдром отмены
Частые побочные эффекты диазепама — сонливость, усталость, головокружение, нарушение координации, замедление реакции, расстройства памяти, сухость во рту, тошнота и изменения настроения. У пожилых людей повышается риск падений и переломов. В редких случаях возможна парадоксальная реакция — беспокойство, агрессия или бред вместо успокоения.
Главный риск — зависимость. При регулярном приёме даже в терапевтических дозах мозг адаптируется: ГАМК-ергическая передача становится менее чувствительной, а глутаматные рецепторы — более возбудимыми. Чтобы почувствовать тот же эффект, нужна всё большая доза. А если резко бросить приём, возникает синдром отмены: тревога, бессонница, раздражительность, тремор, потливость, головная боль, мышечная боль, тошнота, учащённое сердцебиение, светобоязнь, гиперакузия и нарушения восприятия. В тяжёлых случаях — судороги, психоз, галлюцинации, мания. Отменять диазепам нужно постепенно, обычно в течение нескольких недель или месяцев.
Особенно опасно сочетание с опиоидами или алкоголем. В 2016 году FDA ввела «чёрный ящик» на этикетках: одновременный приём бензодиазепинов и опиоидов может привести к глубокой седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Алкоголь усиливает тот же эффект. Во время лечения нельзя управлять автомобилем и работать с механизмами, пока не ясно, как препарат действует именно на вас.