Биктегравир (международное непатентованное название — bictegravir) — один из трёх компонентов таблетки Биктарви. Это современный препарат против ВИЧ-1, который блокирует фермент интегразу и не даёт вирусу встроить свою ДНК в клетку человека. В сочетании с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом он образует полную однотаблеточную схему антиретровирусной терапии. Пациенты принимают её один раз в сутки, а цель — снизить вирусную нагрузку до неопределяемого уровня и сохранить иммунитет.
Как действует биктегравир
ВИЧ проникает в иммунные клетки и превращает свою РНК в ДНК с помощью обратной транскриптазы. Затем вирусная ДНК должна встроиться в геном клетки — этот шаг выполняет фермент интеграза. Биктегравир связывается с активным центром интегразы и блокирует перенос цепи. Вирусная ДНК не интегрируется, провирус не образуется, а заражённая клетка не производит новые вирусные частицы.
В таблетке Биктарви биктегравир работает вместе с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Эмтрицитабин и тенофовира алафенамид прерывают сборку вирусной ДНК на более раннем этапе. Такая тройная блокада снижает риск развития устойчивости вируса. Биктегравир относится ко второму поколению ингибиторов интегразы, обладает высоким генетическим барьером резистентности и не требует фармакокинетического усилителя вроде кобицистата.
Когда и кому назначают
Препарат Биктарви показан для лечения ВИЧ-1 у взрослых и детей старше 6 лет с массой тела не менее 25 кг. Главное условие — отсутствие у пациента мутаций, связанных с устойчивостью к ингибиторам интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру. Его используют как при первом старте терапии, так и при переключении пациентов с уже подавленной вирусной нагрузкой на более удобную однотаблеточную схему.
Международные руководства, в том числе американские рекомендации DHHS, относят ингибиторы интегразы к препаратам первого ряда. Биктарви часто выбирают из-за удобства приёма, хорошего профиля безопасности и небольшого числа взаимодействий.
Как принимать
Взрослым и подросткам назначают по одной таблетке Биктарви (50 мг биктегравира/200 мг эмтрицитабина/25 мг тенофовира алафенамида) один раз в день. Таблетку можно глотать до, во время или после еды. Важно соблюдать постоянство по времени: чем регулярнее приём, тем ниже риск появления резистентности.
Если доза пропущена менее чем на 18 часов, примите таблетку как можно скорее и продолжайте обычный график. Если прошло больше 18 часов, пропущенную дозу не нужно нагонять. При рвоте в течение часа после приёма стоит принять ещё одну таблетку; если рвота началась позже — дополнительная доза не требуется.
Безопасность: противопоказания, взаимодействия и побочные эффекты
Биктарви не назначают при аллергии на любой из компонентов, при тяжёлой печёночной недостаточности, у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек без диализа, а также в период грудного вскармливания. Противопоказаны одновременный приём рифампицина и зверобоя продырявленного — они сильно снижают концентрацию биктегравира в крови.
Биктегравир метаболизируется ферментами CYP3A и UGT1A1, а также является субстратом транспортёров P-гликопротеина, BCRP, OATP1B1 и OATP1B3. Поэтому его нельзя сочетать с некоторыми противосудорожными средствами, противомикробными препаратами и иммуносупрессантами без согласования с врачом. Препараты, содержащие поливалентные катионы — антациды, железо, кальций, магний — уменьшают всасывание биктегравира. Их принимают не раньше чем за 2 часа до или через 6 часов после Биктарви.
Чаще всего встречаются лёгкие побочные эффекты: диарея, тошнота, головная боль, головокружение, усталость. В клинических исследованиях каждый из них регистрировался примерно у 4–5% ранее не лечившихся пациентов. Могут отмечаться нарушения сна, тревога или депрессия, особенно у людей с психиатрическими расстройствами в анамнезе.
Как и другие современные схемы, Биктарви иногда связан с увеличением массы тела и изменениями липидного или углеводного обмена. В лабораторных анализах возможно незначительное повышение креатинина за счёт замедления его канальцевой секреции — это не отражает снижение скорости клубочковой фильтрации. Реальные почечные осложнения встречаются редко. Очень редко возможны тяжёлые кожные реакции, ангионевротический отёк и синдром Стивенса — Джонсона.
Пациентам с одновременной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита B важно помнить: отмена Биктарви может спровоцировать тяжёлое обострение гепатита B, поскольку тенофовира алафенамид подавляет ВГВ. Прекращение терапии должно проходить под наблюдением врача с контролем печёночных проб в течение нескольких месяцев.