Бевацизумаб — это целенаправленный препарат для лечения ряда злокачественных опухолей. Он относится к группе моноклональных антител против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и чаще всего используется в сочетании с химиотерапией. Пациентам важно понимать, как действует препарат, при каких онкологических заболеваниях его назначают и какие побочные эффекты требуют особого внимания.
Как действует бевацизумаб
Опухоль для роста нуждается в новых кровеносных сосудах — процесс называется ангиогенез. Главный регулятор этого процесса — фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Бевацизумаб связывается с VEGF и не даёт ему активировать рецепторы на клетках внутренней оболочки сосудов. В результате образование новых сосудов в опухоли замедляется, существующие патологические сосуды регрессируют, и рост опухоли тормозится.
В отличие от традиционной химиотерапии, бевацизумаб не убивает раковые клетки напрямую. Он изменяет микроокружение опухоли и усиливает действие химиотерапии, улучшая доставку цитостатических препаратов. Поэтому в большинстве случаев его назначают в комбинации с другими лекарствами, а не в виде монотерапии.
Когда назначают
Бевацизумаб одобрен для применения при нескольких распространённых онкологических заболеваниях. В России и мире его используют:
- при метастатическом колоректальном раке — в первой и второй линии терапии в сочетании с фторпиримидинами (5-фторурацил, капецитабин) с или без оксалиплатина или иринотекана;
- при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке лёгкого — в первой линии с карбоплатином и паклитакселом;
- при распространённом эпителиальном раке яичников, маточных труб и первичном раке брюшины — в первой линии с карбоплатином и паклитакселом, а также при рецидивах;
- при глиобластоме — в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом при впервые выявленной опухоли, либо в виде монотерапии или с иринотеканом при рецидиве;
- при распространённом и/или метастатическом почечно-клеточном раке — в первой линии с интерфероном альфа-2a;
- при стойком, рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки — в сочетании с паклитакселом и цисплатином либо топотеканом.
Конкретная схема зависит от типа опухоли, стадии, состояния здоровья пациента и предыдущего лечения.
Противопоказания и меры предосторожности
Перед началом терапии онколог оценивает перенесённые операции, состояние сердечно-сосудистой системы, почек и риск кровотечений. Бевацизумаб не назначают при беременности, грудном вскармливании, повышенной чувствительности к препарату и у детей до 18 лет. С осторожностью применяют при тяжёлой почечной или печёночной недостаточности, метастазах в головной мозг, недавнем инсульте или инфаркте, тромбоэмболии, тяжёлой артериальной гипертензии, врождённых нарушениях свёртываемости крови и приёме полных доз антикоагулянтов.
Особые ситуации требуют прерывания лечения:
- плановые операции — препарат обычно отменяют как минимум за 28 дней до вмешательства и возобновляют не раньше полного заживления раны;
- раннее кровохарканье или кровотечение из желудочно-кишечного тракта — бевацизумаб может усугубить ситуацию;
- симптомы непроходимости кишечника или вовлечение прямой кишки при раке яичников — повышают риск перфорации;
- некомпенсированная артериальная гипертензия — давление должны стабилизировать до начала терапии.
Как вводят препарат
Бевацизумаб выпускается в виде раствора для внутривенного введения. Доза рассчитывается в миллиграммах на килограмм массы тела и зависит от показания. Обычно инфузию проводят в условиях дневного стационара или онкологического отделения под наблюдением медицинского персонала. Перед каждым курсом измеряют артериальное давление и проверяют анализ мочи на белок.
Побочные эффекты и безопасность
Большинство побочных эффектов бевацизумаба предсказуемы и управляемы, но некоторые могут быть серьёзными. К наиболее частым относятся повышение артериального давления, носовые кровотечения, головная боль, протеинурия, изменение вкуса, сухость кожи, ринит, повышенная слезоточивость и диарея. Эти явления обычно легко корректируются или проходят после коррекции дозы.
К серьёзным осложнениям относятся:
- артериальная гипертензия и гипертонические кризы — требуют контроля давления и приёма антигипертензивных препаратов;
- протеинурия и нефротический синдром — контролируют анализ мочи, при значительной протеинурии лечение отменяют;
- кровотечения различной локализации — от носовых до желудочно-кишечных и лёгочных;
- нарушение заживления ран и раневые осложнения после операций;
- перфорация желудочно-кишечного тракта и образование свищей — редко, но может быть опасна для жизни;
- артериальные и венозные тромбоэмболические события — инфаркт, инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии;
- синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии — проявляется головной болью, судорогами, нарушением зрения и сознания.