Зофеноприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Его назначают при повышенном артериальном давлении и в раннем периоде после острого инфаркта миокарда. Как и каптоприл, зофеноприл содержит сульфгидрильную группу, что придаёт ему дополнительные свойства: высокую липофильность, глубокое проникновение в ткани, длительное ингибирование АПФ в сердце и сосудах, а также антиоксидантный эффект. Препарат отпускается по рецепту, и все решения о его назначении принимает врач.
Как действует зофеноприл
Зофеноприл — пролекарство. После приёма внутрь он быстро превращается в активную форму зофеноприлат, которая блокирует фермент АПФ. Этот фермент обычно образует ангиотензин II — вещество, сужающее сосуды и повышающее выброс альдостерона. При блокаде АПФ сосуды расширяются, периферическое сопротивление падает, и артериальное давление снижается.
Кроме того, зофеноприл уменьшает разрушение брадикинина, что усиливает вазодилатацию, но объясняет характерные для ингибиторов АПФ сухой кашель и редкий ангионевротический отёк. Сульфгидрильная группа в структуре препарата наделяет его антиоксидантными свойствами: зофеноприл усиливает доступность оксида азота и сероводорода, защищает эндотелий, снижает окислительный стресс и проявляет кардиопротекцию в моделях ишемии и реперфузии.
Зофеноприл хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища замедляет скорость, но не степень всасывания. Активный метаболит зофеноприлат достигает максимальной концентрации примерно через 1,5 часа, сильно связывается с белками плазмы и выводится почками и с желчью. Это обеспечивает длительное ингибирование АПФ в сердечной мышце и сосудах.
Когда назначают
| Показание | Какую пользу даёт зофеноприл |
|---|---|
| Артериальная гипертензия | Снижение систолического и диастолического давления, уменьшение периферического сосудистого сопротивления, регресс гипертрофии левого желудочка |
| Острый инфаркт миокарда | Улучшение короткосрочных и долгосрочных исходов при раннем назначении, снижение риска тяжёлой сердечной недостаточности и смертности |
| Постинфарктная дисфункция левого желудочка / высокий сердечно-сосудистый риск | Снижение риска смерти или госпитализации по сердечно-сосудистым причинам |
Схему лечения, включая сочетание с другими препаратами, определяет врач индивидуально.
Что доказано в исследованиях
Основной массив клинических данных по зофеноприлу получен в рамках программы SMILE (Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation).
SMILE-1. В исследовании 1556 пациентов с острым передним инфарктом миокарда, которым назначали зофеноприл или плацебо в течение 6 недель, комбинированная конечная точка «смерть или тяжёлая сердечная недостаточность» встречалась у 7,1 % пациентов на зофеноприле против 10,6 % на плацебо. Кумулятивное снижение риска составило 34 %. Через год смертность была ниже в группе зофеноприла (10,0 % против 14,1 %), снижение риска — 29 %.
SMILE-2. Прямое сравнение зофеноприла и лизиноприла у 1024 пациентов после тромболиза показало, что оба препарата безопасны, а частота лекарственно-обусловленной тяжёлой гипотензии была несколько ниже при зофеноприле (6,7 % против 9,8 %).
SMILE-ISCHEMIA. У 349 пациентов с сохранённой фракцией выброса левого желудочка через 6 месяцев после инфаркта зофеноприл снизил ишемическую нагрузку на 44 % по сравнению с плацебо.
SMILE-4. В исследовании 771 пациента с дисфункцией левого желудочка после инфаркта зофеноприл в сочетании с ацетилсалициловой кислотой превосходил рамиприл плюс ацетилсалициловая кислота по комбинированной конечной точке «смерть или госпитализация по сердечно-сосудистым причинам» (снижение риска на 30 %).
Как принимают
Зофеноприл принимают внутрь, обычно независимо от приёма пищи. Частота приёма, начальная и поддерживающая дозы подбираются врачом индивидуально с учётом диагноза, возраста, функции почек и печени, сопутствующих заболеваний и других препаратов. При остром инфаркте миокарда терапию начинают только при стабильной гемодинамике и под контролем врача, часто с постепенным повышением дозы. Нельзя самостоятельно начинать, отменять или менять дозу. Препарат не подходит для быстрого снижения давления при гипертоническом кризе.
Побочные эффекты и важные предостережения
Наиболее частые нежелательные явления: головокружение, слабость, головная боль, сухой непродуктивный кашель, тошнота, диарея, кожная сыпь. Обычно они лёгкие и проходят после корректировки терапии.
Серьёзные, но редкие реакции: ангионевротический отёк (опухание губ, языка, горла), резкое падение давления, острая почечная недостаточность, гиперкалиемия, аритмии, нарушения функции печени.
Противопоказания и ситуации, требующие осторожности: беременность и кормление грудью, непереносимость ингибиторов АПФ, ангионевротический отёк в анамнезе, наследственные или идиопатические отёки, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, одновременный приём сакубитрила/валсартана, а также приём аликирена у пациентов с сахарным диабетом. При почечной и печёночной недостаточности, обезвоживании, у пожилых и пациентов на диализе необходим тщательный контроль давления, электролитов и креатинина. Совместный приём диуретиков, НПВС, калийсберегающих средств, лития и добавок калия повышает риски.