Трастузумаб — это целевой противоопухолевый препарат из группы моноклональных антител. Он работает только при одном условии: если в опухоли усилена мишень HER2. Без этой молекулярной маркировки препарат неэффективен. Сегодня трастузумаб входит в стандарт лечения HER2-положительного рака молочной железы и HER2-положительного рака желудка или пищеводно-желудочного перехода. Статья объясняет, как он действует, в каких случаях назначается и какие побочные эффекты нужно контролировать.
Как действует трастузумаб
HER2 — рецептор на поверхности клеток, который при усиленной экспрессии или амплификации гена заставляет опухоль расти быстрее. Трастузумаб связывается с внешней частью HER2 и блокирует сигналы, ведущие к делению раковых клеток. Помимо этого, антитело метит клетки для уничтожения иммунной системой — за счёт антителозависимой клеточной цитотоксичности.
Важный нюанс: препарат назначают только после подтверждения статуса HER2. У рака молочной железы это обычно ИГХ 3+ или ИГХ 2+ с положительной гибридизацией in situ (FISH/CISH). У рака желудка используют аналогичные тесты. Без HER2-положительности трастузумаб не даёт пользы, но сохраняет риск побочных эффектов.
Когда назначают
Рак молочной железы
- Ранние стадии HER2+ рака молочной железы. Трастузумаб используют в адъювантной терапии после операции и химиотерапии. Стандартная продолжительность — один год. В некоторых схемах его комбинируют с другими противоHER2-препаратами, например пертузумабом.
- Метастатический HER2+ рак молочной железы. Трастузумаб применяют в комбинации с химиотерапией (паклитаксел, доцетаксел) или как поддерживающая монотерапия после химиотерапии. Сегодня в первой линии часто используют двойную HER2-блокаду (трастузумаб + пертузумаб) с таксаном.
Рак желудка и пищеводно-желудочного перехода
- Диссеминированный HER2+ рак желудка или аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода. Трастузумаб добавляют к химиотерапии первой линии (например, капецитабин + цисплатин или фторурацил + цисплатин) и продолжают в монорежиме до прогрессирования заболевания.
Кому не подходит и что учесть
Абсолютных противопоказаний немного, но есть состояния, при которых трастузумаб назначают с большой осторожностью или не назначают вовсе.
- Гиперчувствительность к трастузумабу, белкам мыши или вспомогательным веществам препарата.
- Тяжёлая сердечная недостаточность или выраженное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Особенно опасно сочетание с антрациклинами.
- Тяжёлая одышка в покое из-за обширного поражения лёгких метастазами или сопутствующей лёгочной патологии.
- Беременность. Препарат противопоказан; требуется контрацепция во время лечения и 7 месяцев после последней инфузии.
- Период лактации не рекомендуется из-за отсутствия данных о проникновении в грудное молоко.
Контроль сердца
Перед первой дозой и регулярно во время терапии проводят ЭхоКГ или МУГА-сканирование. Частота контроля — обычно каждые 3 месяца во время лечения и каждые 6 месяцев в течение 2 лет после окончания. При снижении ФВЛЖ лечение приостанавливают или отменяют.
Побочные эффекты и безопасность
Наиболее частые и серьёзные реакции:
- Инфузионные реакции. Озноб, лихорадка, тошнота, головная боль, снижение артериального давления, кожная сыпь. Развиваются чаще при первой инфузии. Тяжёлые анафилактические реакции и отёк Квинке — редки, но возможны.
- Кардиотоксичность. Снижение ФВЛЖ, застойная сердечная недостаточность. Риск резко повышается при одновременном приёме антрациклинов.
- Диарея, тошнота, рвота, стоматит. Часты при лечении рака желудка в комбинации с химиотерапией.
- Миелосупрессия. Нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; при комбинации с миелотоксичной химиотерапией риск выше.
- Лёгочная токсичность. Кашель, одышка, пневмонит, интерстициальные изменения, плевральный выпот, острый респираторный дистресс-синдром. Особенно опасны у пациентов с поражением лёгких.
- Инфекции. Назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, при нейтропении — риск сепсиса.
Как вводят
Трастузумаб вводят внутривенно капельно или подкожно — в зависимости от лекарственной формы. Первую инфузию обычно проводят медленно, в течение 90 минут, чтобы отследить реакцию. При хорошей переносимости последующие введения ускоряют до 30 минут.
Дозы зависят от показания:
- При метастатическом раке молочной железы: 4 мг/кг в первый раз, затем 2 мг/кг еженедельно.
- При раннем раке молочной железы и раке желудка: 8 мг/кг в первый раз, затем 6 мг/кг каждые 3 недели.
Перед каждым введением врач оценивает общее состояние, результаты анализов крови и функцию сердца. Не следует менять дозу или пропускать обследования без согласования с онкологом.