Тирзепатид — еженедельная подкожная инъекция при диабете 2 типа и ожирении (Муньяро, Zepbound), эффект которой сохраняется только на фоне диеты и движения. В отличие от препаратов, которые действуют только на рецепторы ГПП-1, тирзепатид одновременно усиливает естественный эффект двух кишечных гормонов — инкретинов. Это помогает лучше контролировать сахар после еды и снижает чувство голода, поэтому пациенты теряют вес заметнее, чем на многих других препаратах для диабета.
Как действует тирзепатид
Тирзепатид активирует рецепторы ГИП и ГПП-1, усиливая выброс инсулина при высоком сахаре, снижая глюкагон, замедляя опорожнение желудка и подавляя аппетит. ГПП-1 замедляет опорожнение желудка и снижает аппетит, а ГИП дополнительно стимулирует секрецию инсулина в ответ на приём пищи. Вместе эти эффекты уменьшают суточную калорийность рациона и сглаживают колебания глюкозы. Связь с альбумином обеспечивает период полувыведения около пяти суток, поэтому укол делают раз в неделю.
Кому назначают и кому нельзя
Показан при диабете 2 типа, ожирении (ИМТ ≥30) или избыточном весе (ИМТ ≥27) с сопутствующей болезнью: гипертензией, дислипидемией, апноэ сна, сердечно-сосудистыми заболеваниями или преддиабетом.
Противопоказан при повышенной чувствительности, медуллярном раке щитовидной железы или МЭН 2 в анамнезе, диабете 1 типа, кетоацидозе, беременности, кормлении грудью, до 18 лет.
Побочные эффекты и безопасность
Чаще всего — тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе и снижение аппетита. Тошнота и снижение аппетита связаны с замедлением опорожнения желудка. Обычно симптомы усиливаются после каждого повышения дозы и ослабевают в течение нескольких дней. Медленное повышение дозы и дробное питание помогают перенести начало терапии. Рвота и диарея могут обезвоживать и ухудшать работу почек.
Острый панкреатит редок: при сильной боли в животе, отдающей в спину, с тошнотой препарат отменяют и обращаются к врачу. Быстрая потеря веса повышает риск желчекаменной болезни. У крыс тирзепатид вызывал опухоли С-клеток щитовидной железы; у людей таких данных нет, но препарат противопоказан при медуллярном раке щитовидной железы и МЭН 2. На фоне инсулина или сульфонилмочевины возможна гипогликемия.
Как вводят
Старт — 2,5 мг в неделю, через 4 недели 5 мг, далее +2,5 мг не чаще раза в 4 недели до 15 мг. Укол в живот, бедро или плечо, места чередуют. Пропущенную дозу ставят в течение 4 суток, иначе пропускают.
Что показывают исследования
В SURMOUNT-1 взрослые без диабета на 15 мг потеряли в среднем 20,9% веса за 72 недели, 91% — не менее 5%. В SURMOUNT-2 при ожирении и диабете 2 типа потеря достигала 15,7%. Данные о защите от инфаркта и инсульта пока не окончательны: исследования SURPASS-CVOT и SURMOUNT-MMO продолжаются.