Тенофовир дизопроксил — таблетированный противовирусный препарат. Действующее вещество — тенофовира дизопроксила фумарат. Его используют в составе комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ-1 и для длительного подавления репликации вируса гепатита B. Препарат относится к нуклеотидным аналогам, блокирует вирусную полимеразу и обратную транскриптазу, останавливая размножение вируса. Главное его преимущество — высокий генетический барьер: резистентность встречается редко.
Как действует препарат
Тенофовир дизопроксил фумарат — пероральное пролекарство. В организме он превращается в тенофовир, а затем в активный метаболит тенофовира дифосфат. Этот метаболит конкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и ДНК-полимеразу вируса гепатита B. Встроившись в растущую цепь вирусной ДНК, тенофовир обрывает её удлинение: у молекулы отсутствует 3′-гидроксильная группа, необходимая для присоединения следующего нуклеотида.
В отличие от нуклеозидных аналогов, тенофовир уже содержит фосфатную группу и меньше зависит от клеточных киназ. Поэтому он сохраняет активность против ламивудин-резистентных штаммов ВГВ и ряда мутантов ВИЧ. Влияние на ДНК-полимеразы млекопитающих слабое, что объясняет относительную селективность препарата.
Когда назначают
Тенофовир дизопроксил показан:
- для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых и подростков от 12 лет — только в составе комбинированной антиретровирусной терапии;
- для лечения хронического вирусного гепатита B у взрослых с компенсированным поражением печени, активной репликацией вируса, повышенным АЛТ и/или гистологическими признаками воспаления и фиброза.
Также препарат применяют при ламивудин-резистентном гепатите B и у пациентов с декомпенсированным циррозом по решению врача.
Дозировка и приём
Обычная доза для взрослых — 300 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Таблетку глотают целиком, запивая водой; принимать можно во время еды или натощак. Пища повышает биодоступность примерно на 40 %, но не меняет общей эффективности. Если рвота возникла в течение часа после приёма, обычно принимают ещё одну таблетку; при более поздней рвоте — повторная доза не нужна.
При клиренсе креатинина 30–49 мл/мин интервал между приёмами увеличивают до 48 часов; при КК <30 мл/мин и на гемодиализе тенофовир дизопроксил обычно не назначают. Перед началом терапии и в дальнейшем врач оценивает функцию почек и уровень фосфора.
Противопоказания и меры предосторожности
Абсолютных противопоказаний немного: гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжёлая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин) и период кормления грудью. В детском возрасте до 12 лет применение ограничено.
С осторожностью — у пациентов старше 65 лет, при снижении клиренса креатинина, при одновременном приёме диданозина или нефротоксичных лекарств. Тенофовир выводится почками; в сочетании с высокими дозами ибупрофена, аминогликозидами или другими препаратами, повреждающими почки, риск нефротоксичности растёт.
Врач проверяет функцию почек до старта, затем контролирует креатинин и фосфор. При наличии факторов риска остеопороза — переломы в анамнезе, длительный приём глюкокортикоидов, климакс — рекомендуется оценка минеральной плотности костей.
Побочные эффекты и безопасность
При лечении гепатита B наиболее частая жалоба — тошнота (около 9 %). Встречаются диарея, рвота, метеоризм, головная боль, головокружение, астения, сыпь. Обычно эти явления лёгкие и не требуют отмены препарата.
Серьёзные, но редкие реакции:
- почечная недостаточность, острый некроз канальцев, синдром Фанкони (проксимальная почечная тубулопатия с гипофосфатемией);
- снижение минеральной плотности костей, остеомаляция, переломы;
- лактацидоз и выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией печени;
- обострение гепатита B после резкой отмены препарата.
При появлении болей в костях, мышечной слабости, увеличении объёма мочи, неутолимой жажды или отёков нужно сообщить врачу.