Сакубитрил/валсартан — комбинированный препарат, который кардиологи назначают при хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса. В России он известен под торговыми марками Энтресто и Юперио. Препарат не избавляет от основного заболевания сердца, но крупные исследования показали: он уменьшает риск смерти от сердечно-сосудистых причин и снижает частоту госпитализаций по поводу обострений. Его эффект основан на одновременном воздействии на две гормональные системы, которые работают в сердце и сосудах.
Механизм действия
Препарат относится к классу ингибиторов рецепторов ангиотензина и неприлизина — сокращённо ARNI или ИРАН. В его составе два активных компонента:
- Сакубитрил в организме превращается в активный метаболит сакубитрилат. Он тормозит фермент неприлизин, который обычно быстро разрушает натрийуретические пептиды. Когда этих пептидов становится больше, сосуды расширяются, почки выводят натрий и воду, снижается нагрузка на сердце.
- Валсартан — антагонист рецепторов ангиотензина II. Он блокирует действие гормона, который сужает сосуды, задерживает жидкость и стимулирует нежелательное перестроение сердца и сосудов.
Такое двойное воздействие дополняет стандартную терапию ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II. В отличие от приёма одного только валсартана, комбинация усиливает вазодилатацию и снижает уровень NT-proBNP — маркёра, по которому врач оценивает тяжесть сердечной недостаточности.
Показания и противопоказания
Врачи назначают сакубитрил/валсартан взрослым с хронической симптоматической сердечной недостаточностью II–IV функционального класса по NYHA и сниженной фракцией выброса левого желудочка. Препарат используют вместо ингибитора АПФ или блокатора рецепторов ангиотензина II, обычно на фоне бета-адреноблокаторов, диуретиков и антагонистов минералокортикоидных рецепторов. Также существуют формы для детей старше одного года с симптоматической сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией.
Принимать нельзя или нужно с большой осторожностью, если есть:
- аллергия на сакубитрил, валсартан или вспомогательные вещества;
- беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания;
- ангионевротический отёк в анамнезе, особенно на фоне ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II;
- одновременный приём ингибиторов АПФ или других препаратов, содержащих блокаторы рецепторов ангиотензина II;
- тяжёлые нарушения функции печени, билиарный цирроз, холестаз;
- сочетание с алискиреном при сахарном диабете или умеренной/тяжёлой почечной недостаточности;
- выраженная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий, тяжёлая почечная недостаточность.
Побочные эффекты и меры безопасности
Большинство нежелательных явлений связано с избыточным снижением давления или изменением водно-электролитного баланса. Наиболее распространённые:
- головокружение и снижение артериального давления, особенно при вставании;
- повышение калия в крови;
- кашель;
- ухудшение функции почек;
- повышение уровня печёночных ферментов;
- диарея, тошнота, утомляемость.
Редко, но опасно — ангионевротический отёк: отёк губ, языка, глотки, который может перекрыть дыхательные пути. Риск повышается, если сакубитрил/валсартан начать сразу после ингибитора АПФ без достаточного перерыва.
Как принимают и что важно знать
Препарат принимают внутрь два раза в день, примерно через 12 часов, независимо от приёма пищи. Обычная стартовая доза для взрослых — 49 мг сакубитрила и 51 мг валсартана дважды в сутки. Целевая поддерживающая доза — 97/103 мг дважды в сутки. Если раньше не принимали ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II, или при тяжёлой почечной/умеренной печёночной недостаточности начинают с 24/26 мг дважды в сутки и повышают дозу каждые 2–4 недели по рекомендации врача.
Перед началом важно соблюдать «промывку» от ингибиторов АПФ не менее 36 часов. Во время лечения регулярно контролируют артериальное давление, креатинин и калий сыворотки крови. Отменять препарат резко не стоит — это может ухудшить течение сердечной недостаточности.
Что показывают исследования
Ключевое доказательство пользы сакубитрила/валсартана получено в рандомизированном исследовании PARADIGM-HF. В него включили 8442 пациента с хронической сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка 40% и ниже. Участники принимали либо LCZ696 в дозе 200 мг дважды в сутки, либо эналаприл 10 мг дважды в сутки. Исследование остановили досрочно из-за выраженного преимущества комбинации.