Пропилтиоурацил — антитиреоидный препарат из группы тионамидов, который блокирует синтез гормонов щитовидной железы. В последние десятилетия его используют реже, чем тиамазол, но в двух ситуациях он остаётся критически важным: при тиреотоксическом кризе и в первом триместре беременности. Ниже — как действует препарат, кому его назначают и какие редкие, но опасные побочные эффекты нужно знать.
Как действует препарат
Пропилтиоурацил угнетает фермент тиреоидную пероксидазу в щитовидной железе. Из-за этого ион йода не превращается в активную форму, а тирозиновые остатки тиреоглобулина не йодируются. В итоге прекращается образование моно- и дийодтирозина, из которых обычно собираются Т3 и Т4. Важный нюанс: препарат не разрушает гормоны, уже накопленные в железе или циркулирующие в крови, поэтому клинический эффект развивается не сразу — обычно в течение 24–36 часов.
Помимо центрального действия, пропилтиоурацил тормозит периферическое превращение Т4 в Т3 — более активную форму гормона. Именно эта особенность делает его полезным при тиреотоксическом кризе, когда нужно быстро снизить уровень Т3.
Когда назначают
Пропилтиоурацил показан при гипертиреозе, в том числе при диффузном токсическом зобе — болезни Грейвса. Его также используют для подготовки к тиреоидэктомии или лечению радиоактивным йодом, чтобы перевести пациента в состояние эутиреоза перед процедурой.
При тиреотоксическом кризе пропилтиоурацил часто выбирают из-за двойного механизма: он одновременно снижает продукцию гормонов и блокирует периферическую активацию Т4.
Для взрослых небеременных пациентов тиамазол считается препаратом первого выбора — он действует дольше, его удобнее принимать один раз в сутки, и риск тяжёлого повреждения печени у него ниже. Пропилтиоурацил назначают, если тиамазол не переносится, вызывает серьёзные побочные эффекты или если радиойод/операция противопоказаны.
В первом триместре беременности ситуация меняется: тиамазол связан с повышенным риском врождённых пороков развития, поэтому пропилтиоурацил становится предпочтительным вариантом. После 16-й недели беременности, как правило, возвращаются к тиамазолу, потому что у пропилтиоурацила выше риск гепатотоксичности для матери.
Противопоказания и меры предосторожности
Пропилтиоурацил нельзя принимать при известной аллергии на него, при агранулоцитозе или выраженной лейкопении, активном гепатите, циррозе печени и печёночной недостаточности, а также при гипотиреозе. Инструкции, зарегистрированные в России, также указывают беременность и кормление грудью как противопоказания, однако международные и российские клинические рекомендации допускают применение в I триместре беременности по строгим показаниям и под наблюдением врача.
С осторожностью препарат используют при любом хроническом заболевании печени, при склонности к нарушениям кроветворения и у детей.
Побочные эффекты, дозирование и контроль
Частые, но обычно обратимые реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница, артралгия, лихорадка, лимфаденопатия, тошнота, рвота и нарушения вкуса. Эти симптомы требуют врачебной оценки, но не всегда означают немедленный отказ от препарата.
Опасные побочные эффекты встречаются реже, но угрожают жизни. Острое повреждение печени и печёночная недостаточность, иногда с летальным исходом, стали причиной «чёрного ящика» FDA. Агранулоцитоз развивается примерно у 0,2–0,5 % пациентов, чаще в первые три месяца терапии. Кроме того, описаны случаи АНЦА-ассоциированного васкулита, интерстициального пневмонита, тромбоцитопении и Stevens-Johnson syndrome.
Как принимают и что контролируют
Таблетки пропилтиоурацила обычно принимают внутрь каждые 6–8 часов, запивая водой. Начальная суточная доза у взрослых зависит от тяжести тиреотоксикоза и может составлять 200–400 мг, в тяжёлых случаях — до 600–900 мг. После достижения эутиреоза дозу снижают до поддерживающей — обычно 25–150 мг в сутки. При тиреотоксическом кризе по рекомендациям ATA возможна загрузочная доза 500–1000 мг, затем 250 мг каждые 4 часа.
Во время лечения врач контролирует уровни ТТГ, свободного Т4 и Т3. В первые недели анализы сдают каждые 3–4 недели. Плановый общий анализ крови не всегда показан, но пациент должен знать «красные флаги» агранулоцитоза. Печёночные пробы назначают при появлении симптомов поражения печени, потому что рутинный скрининг не предотвращает внезапное развитие печёночной недостаточности.