Паксловид — комбинированный противовирусный препарат в таблетках, который назначают при лёгком или среднетяжёлом течении COVID-19 у взрослых, имеющих высокий риск осложнений. Его задача — снизить вероятность госпитализации и смерти, если начать приём в первые дни болезни. Препарат не заменяет вакцинацию и не подходит для экстренной профилактики или лечения уже тяжёлого COVID-19.
Как действует и что доказано
Нирматрелвир — пептидомиметический ингибитор основной протеазы SARS-CoV-2 (Mpro, или 3CLpro). Этот фермент расщепляет длинные вирусные полипротеины на отдельные белки, без которых вирус не может размножаться. Заблокировав Mpro, нирматрелвир останавливает репликацию вируса внутри клеток.
Сам по себе нирматрелвир быстро разрушается ферментами печени, особенно CYP3A4. Поэтому в упаковке добавлен ритонавир — тот же ингибитор протеазы, который замедляет метаболизм нирматрелвира и удерживает его концентрацию на терапевтическом уровне. Без ритонавира лечебной дозы не получилось бы.
Кому показан Паксловид
Препарат назначают взрослым с подтверждённым лёгким или среднетяжёлым COVID-19, у которых есть повышенный риск развития тяжёлого течения. К факторам риска относят возраст старше 60 лет, ожирение, сахарный диабет, хронические заболевания сердца и лёгких, артериальную гипертензию, хроническую болезнь почек, онкологические заболевания, иммуносупрессию, ВИЧ-инфекцию с недостаточным контролем и другие состояния.
Паксловид не подходит для начальной терапии пациентов, которым уже требуется госпитализация из-за тяжёлого или критического COVID-19. Он также не применяется для доконтактной или постконтактной профилактики. В российских инструкциях препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
Когда препарат не подходит
Приём Паксловида исключают при аллергии на нирматрелвир, ритонавир или вспомогательные вещества, при тяжёлой печёночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью) и тяжёлой почечной недостаточности (расчётная скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин). В российских инструкциях препарат противопоказан при беременности, планировании беременности и в период грудного вскармливания.
Главное ограничение — лекарственные взаимодействия. Ритонавир сильно ингибирует CYP3A4 и влияет на транспортёры, поэтому Паксловид нельзя сочетать с препаратами, клиренс которых зависит от CYP3A и повышение концентрации которых опасно для жизни. Примеры: амиодарон, дронедарон, хинидин, симвастатин, ловастатин, колхицин, эрготамин, пероральный мидазолам, триазолам, альфузозин, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой. Это не полный список. Перед назначением врач должен проверить все рецептурные, безрецептурные препараты и БАДы.
При умеренной почечной недостаточности (СКФ 30–59 мл/мин) дозу снижают. При заболеваниях печени и у пациентов с ВИЧ, не получающих антиретровирусную терапию, требуется особая осторожность.
Побочные эффекты, безопасность и приём
Паксловид обычно переносится хорошо. Наиболее частые побочные реакции — изменение вкуса (дисгевзия), диарея, головная боль, рвота, миалгия и повышение артериального давления. В большинстве случаев они лёгкие и проходят сами. Иногда возможны аллергические реакции.
Ритонавир способен повышать уровень печёночных ферментов, поэтому у людей с заболеваниями печени нужен контроль. Иногда после окончания курса симптомы COVID-19 возвращаются или тест снова становится положительным — так называемый ребаунд-эффект. Обычно это не требует дополнительного курса, но при повторном появлении симптомов стоит изолироваться и проконсультироваться с врачом.
Как принимать
Стандартная взрослая доза — 300 мг нирматрелвира (две таблетки по 150 мг) и 100 мг ритонавира (одна таблетка) вместе два раза в сутки каждые 12 часов в течение 5 дней. Таблетки глотают целиком, не разжёвывая и не дробя, можно независимо от еды.
При умеренной почечной недостаточности дозу нирматрелвира обычно снижают до 150 мг плюс 100 мг ритонавира два раза в сутки. Пропущенную дозу принимают, если с момента обычного приёма прошло менее 8 часов; иначе пропускают и не удваивают следующую.