Ловастатин — рецептурный препарат из группы статинов, который врачи назначают для снижения уровня «плохого» холестерина и снижения риска сердечно-сосудистых осложнений. Это один из первых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, впервые выделенный из плесневого грибка Aspergillus terreus. Ниже — как он действует, при каких состояниях применяется, какие побочные эффекты возможны и почему без назначения врача не обойтись.
Как действует ловастатин
Ловастатин — это лактон-пролекарство. После приёма внутрь он гидролизуется до активной β-гидроксикислоты, которая конкурентно ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент-А-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу). Этот фермент катализирует переход ГМГ-КоА в мевалонат — ранний и лимитирующий шаг синтеза холестерина. Из-за снижения внутрипечёночного холестерина на поверхности гепатоцитов экспрессируется больше рецепторов ЛПНП, что ускоряет захват липопротеинов низкой плотности из кровотока.
Кроме того, статины обладают плеотропными эффектами: снижают С-реактивный белок, улучшают функцию эндотелия, стабилизируют атеросклеротическую бляшку и уменьшают агрегацию тромбоцитов.
Показания и схема применения
По данным FDA, ловастатин одобрен для:
- первичной и вторичной профилактики ишемической болезни сердца;
- лечения гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии;
- лечения гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии у подростков.
Ловастатин выпускается в виде обычных и пролонгированных таблеток. Обычную форму часто принимают вечером, так как синтез холестерина в печени активнее ночью; пролонгированную — в любое удобное время суток. Препарат лучше усваивается с пищей: приём натощак снижает биодоступность примерно вдвое. Конкретную дозу, форму и длительность терапии определяет врач с учётом целевых значений ЛПНП, сопутствующих заболеваний и одновременных препаратов.
Побочные эффекты и риски
Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны пищеварительного тракта (вздутие, запор, диарея, диспепсия), головная боль, кожная сыпь и мышечные жалобы. Большинство из них лёгкие и обратимые.
Мышечная токсичность — самая известная серьёзная проблема. Она варьирует от миалгии без повышения КФК до миопатии с повышением креатинкиназы и, крайне редко, рабдомиолиза. Риск выше у пожилых, при почечной недостаточности, гипотиреозе, одновременном приёме фибратов или ингибиторов CYP3A4, а также при высоких дозах.
Печёночные ферменты могут повышаться, но клинически значимое повреждение печени встречается редко. В настоящее время рутинный мониторинг функции печени без симптомов не требуется.
Сахарный диабет 2 типа. Статины незначительно повышают риск развития диабета у предрасположенных людей, однако сердечно-сосудистая польза превышает этот риск.
Интерстициальные заболевания лёгких (ИЗЛ). Это редкое, но потенциально опасное осложнение. В литературе описаны случаи неспецифической интерстициальной пневмонии, ассоциированной с приёмом статинов, включая ловастатин. Механизм до конца не ясен; предполагается влияние на митохондриальный метаболизм или иммунные реакции. При появлении необъяснимой одышки, сухого кашля или лихорадки на фоне терапии нужно обратиться к врачу.
Кому назначают с особой осторожностью
Пожилые пациенты, люди с заболеваниями почек или печени, гипотиреозом, сахарным диабетом, а также те, кто принимает несколько лекарств одновременно, нуждаются в более внимательном подборе дозы и мониторинге. Ловастатин противопоказан при беременности и кормлении грудью, острых заболеваниях печени и непоясненном стойком повышении трансаминаз. Перед плановой крупной операцией или при состояниях, способных вызвать почечную недостаточность (сепсис, тяжёлая гипотензия, травма), врач может временно отменить препарат.
Взаимодействия с другими препаратами
Ловастатин активно метаболизируется изоферментом CYP3A4 и является субстратом P-гликопротеина, поэтому одновременный приём сильных ингибиторов CYP3A4 резко повышает концентрацию статина в крови и риск миопатии.
К потенциально опасным сочетаниям относятся:
- антибиотики-макролиды (кларитромицин, эритромицин);
- азольные противогрибковые препараты (итраконазол, кетоконазол, посаконазол);
- ингибиторы ВИЧ-протеазы;
- циклоспорин, дилтиазем, верапамил, амиодарон, колхицин, ранолазин.
Грейпфрутовый сок также ингибирует CYP3A4 в кишечнике; его лучше избегать. Гемфиброзил повышает риск миопатии и рабдомиолиза; если необходима комбинация статина с фибратом, чаще предпочитают фенофибрат.