Лиотиронин — это синтетический аналог трийодтиронина (Т3), активного гормона щитовидной железы. В отличие от левотироксина (Т4), который организм должен превращать в Т3, лиотиронин действует сразу. Это делает его ценным при тяжёлом гипотиреозе и микседематозной коме, но одновременно повышает риск сердечных побочных эффектов. В амбулаторной практике препарат чаще назначают как дополнение к левотироксину, когда монотерапия Т4 не даёт нужного эффекта.
Как действует и зачем назначают
Щитовидная железа вырабатывает Т4 (тироксин) и небольшое количество Т3 (трийодтиронин). Бо́льшая часть Т3 образуется в периферических тканях из Т4 с помощью ферментов деиодиназ. Именно Т3 связывается с ядерными рецепторами в клетках, запускает синтез белков и регулирует обмен веществ, работу сердца, нервной системы и костей.
Лиотиронин содержит готовый Т3. После приёма внутрь всасывается примерно на 95 %, действие начинается через несколько часов, максимум эффекта — через 2–3 суток. Период полувыведения составляет 1–2 дня, что короче, чем у левотироксина (6–7 дней). Благодаря этому препарат удобнее при необходимости быстрой коррекции состояния.
Показания к применению включают:
- первичный, вторичный и третичный гипотиреоз;
- микседему и микседематозную кому (в этих случаях используется внутривенная форма);
- добавление к левотироксину у пациентов, у которых симптомы сохраняются на фоне нормального ТТГ;
- супрессивную терапию после операции по поводу дифференцированного рака щитовидной железы;
- диагностическую пробу с Т3 для оценки функции щитовидной железы.
Важно: для длительной заместительной терапии первым выбором остаётся левотироксин. Лиотиронин назначают избирательно и под контролем врача.
Кому не подходит и с чем осторожно
Абсолютные противопоказания:
- повышенная чувствительность к лиотиронину;
- нелечёная недостаточность коры надпочечников;
- острый инфаркт миокарда;
- тиреотоксикоз.
Осторожно применяют при ишемической болезни сердца, стенокардии, аритмиях, застойной сердечной недостаточности, тахикардии, сахарном диабете, пожилом возрасте. У этих пациентов начинают с минимальных доз и увеличивают их медленно.
Особая ситуация — сочетание гипотиреоза с недостаточностью надпочечников. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм кортизола, и если заместительную терапию глюкокортикоидами не начать вовремя, возможен острый надпочечниковый криз. Поэтому при подозрении на адреналовую недостаточность сначала назначают глюкокортикоиды, а затем — лиотиронин.
Побочные эффекты, безопасность и дозировка
Большинство нежелательных реакций связано с передозировкой и выглядят как симптомы гипертиреоза. Со стороны сердца и сосудов чаще всего возникают тахикардия, аритмии, сердцебиение, обострение стенокардии, в отдельных случаях — инфаркт миокарда или застойная недостаточность. Со стороны нервной системы — тремор, головная боль, беспокойство, раздражительность, бессонница. Могут появиться повышенный аппетит, потеря веса, диарея, повышенное потоотделение, плохая переносимость жары и нарушения менструального цикла.
При длительной передозировке, особенно у женщин в постменопаузе, растёт риск снижения минеральной плотности кости и остеопороза. У пациентов с сахарным диабетом тиреоидная терапия может ухудшить контроль гликемии и потребовать коррекции доз инсулина или таблеток.
Как подбирают дозу
Дозу всегда подбирают индивидуально. Для взрослых при лёгком гипотиреозе часто начинают с 25 мкг в сутки, при тяжёлом — с 5 мкг. Поддерживающая доза обычно составляет 25–75 мкг в сутки. При микседеме целевой диапазон выше — 50–100 мкг в сутки, но наращивание происходит постепенно, каждые 1–2 недели. Пожилым и пациентам с болезнями сердца начинают с 5 мкг.
Поскольку лиотиронин имеет узкий терапевтический индекс, важен регулярный контроль: ТТГ, свободный Т3, свободный Т4, а при наличии сердечной патологии — ЭКГ. Анализы обычно сдают до утреннего приёма препарата.
Что показывают исследования
Интерес к комбинированной терапии Т4+Т3 вырос после небольшого рандомизированного исследования 1999 года, в котором у части пациентов замена части левотироксина на лиотиронин улучшила настроение и некоторые когнитивные показатели. Однако последующие крупные исследования дали неоднозначные результаты.