Линаглиптин — один из препаратов группы ингибиторов ДПП-4 («глиптинов»), которые назначают при сахарном диабете 2 типа, когда диеты и физических нагрузок недостаточно. Его отличительная черта — выведение преимущественно не через почки, а через печень и кишечник. Это делает его удобным выбором у людей с хронической болезнью почек, для которых многие другие сахароснижающие средства требуют коррекции дозы или противопоказаны.
Препарат не заменяет инсулин, не подходит при диабете 1 типа и не «лечит» диабет. Он помогает снизить уровень HbA1c примерно на 0,5–0,7 процентного пункта, мягко и с небольшим риском гипогликемии, если принимать его в одиночку.
Как действует линаглиптин
После еды клетки кишечника выделяют гормоны ГПП-1 и ГИП. Они сигнализируют поджелудочной железе, что пора вырабатывать инсулин. Но эти гормоны быстро разрушаются ферментом дипептидилпептидазой-4, сокращённо ДПП-4. Линаглиптин замирает этот фермент, поэтому инкретины действуют дольше.
Важный нюанс: линаглиптин стимулирует инсулин только тогда, когда глюкоза в крови повышена. При нормальном сахаре риск гипогликемии минимален. Кроме того, препарат снижает выработку глюкозы печенью через уменьшение секреции глюкагона. Вес при линаглиптине обычно не растёт — это одно из преимуществ перед сульфонилмочевинами.
Когда назначают
Линаглиптин применяют у взрослых с диабетом 2 типа как дополнение к диете и физической активности. Варианты терапии:
- Монотерапия — если метформин не переносится или противопоказан, в том числе из-за снижения функции почек.
- В комбинации с метформином — когда метформин в одиночку не справляется.
- В тройной схеме — метформин + сульфонилмочевина + линаглиптин.
- С инсулином — с или без метформина.
Стандартная доза — 5 мг один раз в день. Пить можно в любое время, независимо от еды. Особенность, ради которой линаглиптин часто выбирают у пациентов с почечной недостаточностью: лишь около 5% дозы выводится почками, остальное — с желчью и калом. По данным FDA и EMA, при любом уровне СКФ, вплоть до терминальной стадии, дозу снижать не нужно. Это не означает, что препарат безопасен во всех ситуациях, но освобождает от привычных для «глиптинов» расчётов «по почкам».
Побочные эффекты, панкреатит и сигнал по сердечной недостаточности
В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частые нежелательные реакции были довольно невыразительными: насморк и боль в горле, диарея, кашель. Реже отмечали головную боль, мышечные боли, кожные реакции.
Гипогликемия. В монотерапии риск низкого сахара невелик. Он растёт, если линаглиптин добавляют к сульфонилмочевине или инсулину. В таких схемах врач может снизить дозу этих препаратов.
Панкреатит. Связь между ингибиторами ДПП-4 и острым панкреатитом обсуждается годами. В клинической программе линаглиптина панкреатит регистрировали примерно в 15,2 случаях на 10 000 пациенто-лет против 3,7 у сравниваемых групп. Это редкое событие, но потенциально опасное. У людей с перенесённым панкреатитом препарат не изучали специально, поэтому врач оценивает риск индивидуально.
Сердечная недостаточность. Повод для внимания появился после исследования SAVOR-TIMI 53, в котором другой ингибитор ДПП-4 — саксаглиптин — увеличил госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 27% по сравнению с плацебо. Это не линаглиптин, и сигнал нельзя автоматически распространять на весь класс. В исследовании CARMELINA, специально обогащённом пациентами с высоким сердечно-сосудистым и почечным риском, линаглиптин не увеличил частоту госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Тем не менее при уже имеющейся сердечной недостаточности или склонности к отёкам врач сохраняет настороженность.
Что показывают крупные исследования
В более длительном исследовании CAROLINA линаглиптин сравнивали не с плацебо, а с глимепиридом из группы сульфонилмочевин. Среднее наблюдение составило 6,3 года. По сердечно-сосудистым исходам линаглиптин оказался не хуже глимепирида, но при этом сопровождался резко меньшим числом гипогликемий — 10,6% против 37,7%.
Эти данные не делают линаглиптин «сердечно-сосудисто защитным» препаратом, как ингибиторы SGLT2 или некоторые агонисты рецепторов ГПП-1. Но они подтверждают, что при диабете 2 типа с сопутствующими рисками линаглиптин — безопасный вариант снижения сахара, особенно когда важно избежать гипогликемии и не усугубить почечную ситуацию.