При сахарном диабете 2 типа скачки глюкозы после приёма пищи часто не дают снизить HbA1c до целевого уровня даже на фоне метформина или базального инсулина. Ликсисенатид — один из агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), который вводится под кожу один раз в день и помогает справиться именно с постпрандиальной гликемией. В России препарат известен под торговым названием Ликсумия® и отпускается по рецепту. Регистрационный статус конкретных торговых названий меняется, поэтому наличие препарата следует уточнять в аптеке. Ликсисенатид не заменяет инсулин при диабете 1 типа.
Как работает
Ликсисенатид имитирует действие ГПП-1, гормона кишечника, который усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Когда уровень глюкозы в крови нормализуется, стимуляция инсулина прекращается — именно поэтому риск гипогликемии при монотерапии ликсисенатидом остаётся низким. Препарат также подавляет избыточную секрецию глюкагона и замедляет опорожнение желудка, что сглаживает подъём глюкозы после еды.
Период полувыведения ликсисенатида составляет около 3 часов, поэтому его называют «прандиальным» агонистом ГПП-1: максимальная концентрация приходится на время приёма пищи, а действие осладевает к следующему приёму. Это отличает его от лираглутида или семаглутида, которые в большей степени влияют на сахар натощак. Дополнительно ликсисенатид немного снижает аппетит и массу тела, а в некоторых исследованиях отмечалось небольшое снижение артериального давления.
Когда назначают
По инструкции ликсисенатид показан взрослым с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля в сочетании с:
- метформином;
- сульфонилмочевиной;
- комбинацией метформина и сульфонилмочевины;
- базальным инсулином (с метформином или без него, с сульфонилмочевиной или без).
Начальная доза — 10 мкг один раз в сутки в течение 14 дней, затем её повышают до поддерживающей 20 мкг один раз в сутки. Инъекцию делают под кожу в область бедра, живота или плеча в течение часа до первого приёма пищи или вечернего приёма пищи. Пропущенную дозу вводят в течение часа до следующего приёма пищи. Шприц-ручку до первого использования хранят в холодильнике при 2–8 °C, не замораживают; после активации — при температуре не выше 30 °C и не дольше 14 дней.
Препарат не применяют при сахарном диабете 1 типа, диабетическом кетоацидозе, беременности, кормлении грудью, тяжёлых заболеваниях желудочно-кишечного тракта (включая гастропарез), тяжёлой почечной недостаточности и у детей до 18 лет. С осторожностью назначают при панкреатите в анамнезе.
Побочные эффекты и предосторожности
Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны желудочно-кишечного тракта. В клинических исследованиях III фазы тошнота отмечалась у 26,1 % пациентов на фоне ликсисенатида против 6,2 % на плацебо, рвота — у 10,5 % против 1,8 %. Эти симптомы обычно слабые и проходящие, чаще всего возникают в первые 3 недели и затем ослабевают. Также возможны диарея, диспепсия, головная боль, головокружение, боли в спине и реакции в месте инъекции.
Гипогликемия встречается редко при монотерапии или сочетании с метформином, но риск резко растёт, если ликсисенатид добавляют к сульфонилмочевине или базальному инсулину. В таких случаях врач может снизить дозу сульфонилмочевины или инсулина.
Как и другие агонисты ГПП-1, ликсисенатид связан с редкими, но серьёзными рисками:
- Острый панкреатит. При появлении интенсивной непроходящей боли в животе, особенно с рвотой, препарат следует отменить и срочно обратиться к врачу.
- Опухоли С-клеток щитовидной железы. Предупреждение относится ко всему классу ГПП-1-агонистов и основано на данных у грызунов: у них хроническая стимуляция рецепторов ГПП-1 вызывала С-клеточные опухоли. Человеческая значимость этого эффекта не доказана, но препарат противопоказан при медуллярном раке щитовидной железы в личном или семейном анамнезе и при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
Что показали крупные исследования
Основное исследование сердечно-сосудистой безопасности — ELIXA — включило 6068 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недавним острым коронарным синдромом. Участники получали ликсисенатид 20 мкг или плацебо в дополнение к стандартной терапии в течение медианы 25 месяцев.
Эти данные важны для пациентов с уже имеющейся сердечно-сосудистой патологией: ликсисенатид не ухудшает прогноз, хотя и не защищает от повторных сердечно-сосудистых событий так же, как некоторые другие агонисты ГПП-1.