Лацидипин — липофильный дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов (БКК) третьего поколения. Его назначают взрослым при артериальной гипертензии: препарат расслабляет периферические артериолы и снижает артериальное давление. Благодаря высокой сосудистой избирательности и медленному началу действия он обычно переносится мягче, чем БКК первого поколения. Лацидипин отпускается по рецепту, поэтому решение о его назначении, подбор дозы и длительность терапии принимает только врач.
Как действует лацидипин
Лацидипин избирательно угнетает вход ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы L-типа в клетках гладкой мускулатуры артерий. В результате сосуды расслабляются, падает общее периферическое сопротивление и артериальное давление.
Молекула лацидипина обладает высокой липофильностью: она медленно проникает в липидный бислой мембран и длительно удерживается в сосудистой стенке. Благодаря этому при однократном приёме обеспечивается суточный антигипертензивный эффект. Сосудорасширение развивается постепенно, поэтому резкое падение давления и рефлекторная тахикардия встречаются редко. Препарат мало влияет на сердечную мышцу. В экспериментальных и клинических работах у лацидипина также описаны антиоксидантные и потенциально антиатерогенные свойства.
Кому назначают и как принимают
| Состояние | Зачем используют | Что важно |
|---|---|---|
| Артериальная гипертензия | Снижает артериальное давление в течение суток | Эффект накапливается постепенно; схему подбирает врач |
| Изолированная систолическая гипертензия у пожилых | Эффективно снижает систолическое давление | Хорошая переносимость важна при длительной терапии |
| Недостаточный контроль на фоне монотерапии | Может комбинироваться с ингибиторами АПФ, БРА, диуретиками или бета-блокаторами | Сочетания и схему назначает врач |
Лацидипин применяли в дозах 2–6 мг один раз в сутки. Обычно лечение начинают с минимальной дозы, а повышение проводят не раньше чем через 3–4 недели. Дозы выше 6 мг в сутки не показали значимо большей эффективности. Препарат принимают в одно и то же время, предпочтительно утром, независимо от приёма пищи.
Эффективность и переносимость
Лацидипин по антигипертензивной эффективности близок к амлодипину, другим дигидропиридинам пролонгированного действия, тиазидным диуретикам, ингибиторам АПФ и бета-блокаторам. При этом у него несколько ниже частота периферических отёков, чем у амлодипина.
В рандомизированном двойном слепом кроссовер-исследовании Lau и Cheung (1996) у 65 пациентов с лёгкой и умеренной гипертензией лацидипин и амлодипин сопоставимо снижали давление через 24 часа после приёма. Частота нежелательных явлений составила 3% при лацидипине и 8% при амлодипине; отмена из-за побочных эффектов не потребовалась ни у одного пациента на лацидипине.
В исследовании SHELL (Malacco и соавт., 2003) 1882 пациента старше 60 лет с изолированной систолической гипертензией получали лацидипин 4 мг в сутки или хлорталидон. Систолическое давление снизилось на 38,4 мм рт. ст. в группе лацидипина и на 36,8 мм рт. ст. в группе хлорталидона; частота сердечно-сосудистых событий и общая смертность не различались между группами.
Побочные эффекты и взаимодействия
Чаще всего нежелательные реакции связаны с периферическим вазодилатацией: головная боль, приливы крови к лицу, головокружение, отёки лодыжек и стоп, ощущение сердцебиения. Встречаются также утомляемость, тошнота, диспепсия, боли в животе, кожные высыпания и редко гиперплазия дёсен. По данным клинических исследований, периферические отёки при лацидипине развиваются реже, чем при амлодипине, хотя полностью исключить этот классовый эффект нельзя.
Взаимодействия требуют внимания. Одновременный приём с другими антигипертензивными средствами, нитратами или алкоголем может усиливать снижение давления. Сильные ингибиторы CYP3A4 — кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, а также грейпфрутовый сок — могут повышать концентрацию лацидипина. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой), напротив, снижают эффективность. Лацидипин не выводится почками, поэтому при почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется; при печёночной недостаточности эффект может усиливаться, поэтому требуется осторожность.