Ламотриджин — это одновременно противосудорожный препарат и стабилизатор настроения. Его назначают при эпилепсии и для поддерживающего лечения биполярного расстройства. В отличие от некоторых других препаратов, он почти не вызывает седации и не «утяжеляет» метаболизм, но требует одного важного условия: начинать его нужно медленно. Спешка с дозировкой повышает риск серьёзной кожной сыпи.
Как действует ламотриджин
Основной мишенью ламотриджина являются потенциал-зависимые натриевые каналы. Препарат стабилизирует пресинаптическую мембрану нейрона и уменьшает высвобождение возбуждающих медиаторов — прежде всего глутамата и аспартата. При эпилепсии это снижает склонность нервной ткани к избыточной активности и судорогам. При биполярном расстройстве тот же механизм, вероятно, смягчает гиперглутаматергическую передачу, связанную с депрессивными фазами.
Ламотриджин не влияет заметно на серотонин, норадреналин или дофамин — именно поэтому его профиль отличается от антидепрессантов. Он не «поднимает» настроение резко, а помогает держать его в более узком диапазоне.
Когда назначают
В неврологии ламотриджин используют при:
- фокальных (частичных) судорогах с возможным распространением;
- генерализованных тонико-клонических судорогах;
- синдроме Леннокса-Гасто;
- типичных абсансах у детей.
В психиатрии его регистрационное показание — поддерживающее лечение биполярного расстройства I типа. Он удлиняет время до следующего аффективного приступа, но наиболее заметен эффект именно на депрессивные эпизоды. Для купирования острой мании ламотриджин не подходит: здесь чаще выбирают литий, вальпроат или второе поколение антипсихотиков.
Побочные эффекты, сыпь и титрация
Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, головокружение, двоение в глазах, сонливость или бессонница, тошнота, неуверенность походки. Обычно они усиливаются при быстром повышении дозы и проходят после корректировки.
Главное предупреждение — любая кожная сыпь в первые недели приёма. Большинство высыпаний при ламотриджине безопасны, но редко может развиться синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. По данным клинических испытаний, частота серьёзной сыпи у взрослых составляет около 0,1%, у детей — выше. Риск повышают:
- быстрое повышение дозы;
- слишком высокая стартовая доза;
- одновременный приём вальпроата;
- возраст до 16 лет.
Именно поэтому ламотриджин начинают с 25 мг в сутки на протяжении двух недель, затем повышают до 50 мг ещё на две недели, после — до 100 мг и далее до целевой поддерживающей дозы, чаще 200 мг. Стандартная схема занимает около шести недель. При сочетании с вальпроатом начальная доза ещё ниже — 25 мг через день, а целевая обычно не превышает 100 мг. При сочетании с индукторами ферментов, наоборот, дозу повышают быстрее и поддерживающая доза может быть выше.
Взаимодействия и особые ситуации
Ламотриджин метаболизируется в печени путём глюкуронидирования. Поэтому любое лекарство, влияющее на этот путь, меняет его концентрацию в крови.
- Вальпроат ингибирует глюкуронидирование и повышает уровень ламотриджина более чем в два раза: требуется снижение дозы и более медленная титрация.
- Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, рифампицин индуцируют глюкуронидирование и снижают концентрацию ламотриджина примерно на 40%.
- Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ускоряют клиренс ламотриджина примерно вдвое, особенно в активные недели приёма; в «пустую» неделю концентрация может резко вырасти.
- Протеазные ингибиторы лопинавир/ритонавир и атазанавир/ритонавир также снижают экспозицию ламотриджина.
При беременности ламотриджин считается одним из наиболее изученных противосудорожных препаратов; эпидемиологические данные не показывают значительного повышения риска врождённых аномалий при монотерапии. Тем не менее планирование беременности и дозировку должны обсуждаться с врачом, поскольку в третьем триместре клиренс может увеличиться.