Инсулин НПХ — один из самых известных базальных инсулинов. Его называют по-разному: нейтральный протамин Хагедорна, изофан-инсулин или просто НПХ. Это суспензия белого цвета, которая перед инъекцией тщательно перемешивается. Препарат появился давно, стоит дешевле большинства аналогов инсулина и до сих пор широко используется при диабете 1 и 2 типа, в том числе в виде готовых смесей с коротким инсулином.
Главное отличие НПХ от современных длительно действующих аналогов — выраженный «пик» действия и более короткая продолжительность. Это означает, что препарат требует внимательного подбора дозы и времени инъекций, иначе риск гипогликемии, особенно ночью, выше, чем у инсулина гларгин или деглудек.
Как работает НПХ-инсулин
Действующее вещество — ДНК-рекомбинантный инсулин человека в комплексе с протамином и цинком. Протамин замедляет всасывание из подкожной клетчатки, поэтому эффект развивается не сразу. По данным инструкции к препарату Хумулин НПХ, начало действия — примерно через 1 час, максимальный эффект — между 2 и 8 часами, продолжительность — 18–20 часов. Российские клинические рекомендации по сахарному диабету 1 типа у взрослых приводят близкие цифры: начало — через 2 часа, пик — через 6–10 часов, длительность — 12–16 часов.
Такой профиль делает НПХ похожим на фоновый инсулин, но с важной особенностью: у него заметный пик. Если ввести его на ночь, ночная гипогликемия может развиться именно в часы максимума. Поэтому врачи часто назначают НПХ утром, вечером или и утром, и вечером — схема зависит от графика сахара, образа жизни и других препаратов.
По механизму действия НПХ не отличается от собственного инсулина: помогает глюкозе попадать из крови в клетки мышц и жировой ткани, подавляет выработку глюкозы печенью и замедляет распад жиров.
Когда назначают
При сахарном диабете 1 типа НПХ используют как базальный компонент в режиме многократных инъекций или в сочетании с инсулиновой помпой. Пищевые подъёмы глюкозы при этом корректируют короткие или ультракороткие инсулины.
При сахарном диабете 2 типа препарат назначают, когда диета, физическая активность и таблетки перестают справляться с гликемией: если глюкоза натощак остаётся выше целевой, HbA1c превышает индивидуальную цель, появляется жажда, частое мочеиспускание или необъяснимая потеря веса. НПХ можно сочетать с метформином, ингибиторами SGLT2, инкретинами и другими препаратами по решению врача.
Также инсулин НПХ применяют при беременности на фоне сахарного диабета 2 типа и в готовых бифазных смесях, где он сочетается с растворимым человеческим инсулином.
Как колоть, смешивать и хранить
НПХ вводят только подкожно. Для этого подходят шприцы или шприц-ручки, рассчитанные на концентрацию U-100. Длину иглы врач или медсестра подбирают индивидуально; чаще используют иглы 4–6 мм.
Места инъекций — живот, бедро, ягодица, плечо. Российские рекомендации по диабету 1 типа советуют вводить НПХ в бедро или ягодицу: там инсулин всасывается медленнее, что сглаживает пик. В любом случае важно чередовать точки внутри одной зоны минимум с интервалом 1 см, чтобы не образовывались липодистрофии — уплотнения или вмятины, из которых инсулин всасывается непредсказуемо.
Перед использованием суспензию обязательно перемешивают. Флакон или ручку медленно катают между ладонями и переворачивают, пока жидкость не станет однородно мутной, похожей на молоко. Энергично встряхивать нельзя — может появиться пена и нарушиться дозировка.
Смешивать НПХ в одном шприце можно только с растворимым человеческим инсулином короткого действия и только если это предписано врачом. При смешивании сначала набирают короткий инсулин, затем НПХ. Нельзя смешивать НПХ с аналогами длительного действия — гларгином, детемиром, деглудеком, — а также использовать суспензию в инсулиновой помпе: частицы могут засорить трубку.
Хранить неоткрытые флаконы и ручки следует в холодильнике при 2–8 °C, защищая от света и замерзания. Вскрытый препарат обычно можно держать при комнатной температуре до 28 суток, но точный срок зависит от производителя и указан в инструкции.
Гипогликемия и другие побочные эффекты
Гипогликемия — самый частый и потенциально опасный побочный эффект любого инсулина. При НПХ она может быть связана с пиком действия, пропуском еды, неожиданной физической нагрузкой, алкоголем или передозировкой. Первые признаки: голод, дрожь, потливость, сердцебиение, тревога, бледность, головокружение. При сахаре ниже целевого значения нужно съесть 15–20 г быстрых углеводов — сахар, сок, глюкозные таблетки, мед — и повторить измерение через 15 минут. Если человек теряет сознание или не может проглотить, требуется глюкагон и скорая помощь.
Другие возможные реакции:
- местные аллергические реакции в месте инъекции — покраснение, зуд, отёк, обычно проходящие через несколько дней или недель;
- липодистрофия из-за частых уколов в одну точку;
- системная аллергическая реакция — редко, но требует немедленной помощи;
- небольшой набор веса и преходящие отёки в первые недели терапии.
Что показывают исследования
Эти данные подтверждают современные российские клинические рекомендации: при одинаковой сахароснижающей эффективности НПХ характеризуется более высоким риском гипогликемии, чем аналоги длительного и сверхдлительного действия. Поэтому у пациентов с высоким риском гипогликемии — пожилых, с почечной или печёночной недостаточностью, с частыми ночными падениями сахара — врачи чаще выбирают длительно действующие аналоги.