Хлорпромазин появился в 1950-х годах и стал первым препаратом, который смог системно снимать продуктивные симптомы психоза — бред, галлюцинации, сильное возбуждение. С тех пор разработаны десятки более современных антипсихотиков, но хлорпромазин остаётся в арсенале медицины: он дёшев, доступен и работает в ситуациях, где нужен быстрый седативный и противорвотный эффект. При этом у него выраженный «побочный профиль» — сонливость, падение давления, экстрапирамидные расстройства и редкие, но опасные осложнения.
Как действует препарат
Антипсихотический эффект хлорпромазина связан прежде всего с блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системах мозга. Это приглушает «избыток» дофамина, который лежит в основе бреда, галлюцинаций и психомоторного возбуждения. Параллельно препарат блокирует α-адренорецепторы и гистаминовые H1-рецепторы — отсюда его мощное седативное, снотворное и противорвотное действие.
Противорвотный эффект развивается за счёт блокады дофаминовых рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне рвотного центра. Именно поэтому хлорпромазин иногда используют при неукротимой рвоте, например в паллиативной помощи или при непереносимости других противорвотных средств.
Когда назначают хлорпромазин
Основные показания — острые и хронические психотические расстройства, особенно сопровождающиеся возбуждением, агрессией или тревогой. В российских клинических рекомендациях по шизофрении хлорпромазин фигурирует как низкопотентный антипсихотик первого поколения, применяемый при психомоторном возбуждении, иногда внутривенно или внутримышечно.
Другие ситуации, в которых врач может выбрать хлорпромазин:
- упорная икота, не поддающаяся обычным средствам;
- неукротимая тошнота и рвота, в том числе при терминальных состояниях;
- острая ажитация и агрессия при различных психозах;
- в составе так называемых литических смесей для купирования сильного возбуждения.
Препарат выпускается в таблетках (обычно 25, 50 или 100 мг) и в виде раствора для внутривенного/внутримышечного введения. Дозы подбирает врач индивидуально; начинают с минимума и увеличивают постепенно.
Побочные эффекты и риски
Хлорпромазин — один из наиболее «многопрофильных» нейролептиков, поэтому у него широкий спектр побочных реакций.
Седация и сонливость. Препарат вызывает выраженное затормаживание, что иногда используется терапевтически, но может мешать повседневной активности. В начале лечения не стоит управлять автомобилем или работать с механизмами.
Падение давления и тахикардия. Особенно часто ортостатическая гипотензия возникает при внутривенном введении и у пожилых людей. Пациента могут предупредить: вставать медленно, особенно утром.
Экстрапирамидные симптомы. Возможны паркинсонизм (тремор, ригидность, замедленность), акатизия (внутренняя неспокойность), острая дистония (например, судороги мышц шеи) и поздняя дискинезия — непроизвольные движения языка, губ, конечностей, которые могут развиться после длительного применения.
Удлинение QT и аритмии. Как и другие фенотиазины, хлорпромазин может влиять на сердечную проводимость. Перед началом терапии и при повышении дозы часто делают ЭКГ.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Редкое, но потенциально смертельное осложнение: высокая температура, мышечная ригидность, нарушение сознания, нестабильное давление и тахикардия. Требует немедленной отмены препарата и интенсивной терапии.
Фотосенсибилизация и кожные реакции. Кожа становится чувствительной к солнечному свету; возможны высыпания, пигментация, редко — тяжёлые аллергические поражения кожи. На время лечения нужно защищаться от прямых солнечных лучей.
Также описаны увеличение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, гиперпролактинемия, запоры, затруднение мочеиспускания и изменения со стороны крови.