Глипизид — пероральное сахароснижающее средство из группы сульфонилмочевины II поколения. Его используют при сахарном диабете 2 типа, когда диета, физическая активность и снижение веса не обеспечивают нужного контроля глюкозы. В отличие от инсулина, который вводят под кожу, глипизид принимают внутрь. Препарат помогает поджелудочной железе выделять собственный инсулин, поэтому работает только при сохранной функции бета-клеток.
Как действует глипизид
Глипизид связывается с рецепторами сульфонилмочевины SUR1, которые входят в состав АТФ-зависимых калиевых каналов на поверхности бета-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие закрывает каналы, мембрана клетки деполяризуется, открываются потенциал-зависимые кальциевые каналы, и внутрь поступает кальций. Повышение концентрации кальция в клетке запускает выброс инсулина из секреторных гранул.
Эффект развивается только при наличии функционирующих бета-клеток. У больных сахарным диабетом 2 типа это чаще всего так, особенно на ранних этапах заболевания. После приема быстродействующей формы действие начинается через 10–30 минут, максимум — через 1,5–2 часа; медленнодействующая форма достигает пика через 6–12 часов. Продолжительность эффекта при однократном приеме может доходить до 24 часов.
Глипизид снижает уровень глюкозы натощак и после еды, уменьшает постпрандиальную гипергликемию и снижает гликозилированный гемоглобин. Препарат практически не влияет на липидный профиль крови. Метаболизируется в печени с участием фермента CYP2C9 и выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов; менее 10 % выделяется в неизмененном виде.
Когда назначают
Глипизид показан взрослым с сахарным диабетом 2 типа, если низкокалорийная диета, регулярная физическая активность и коррекция веса не приводят к целевым значениям гликемии. Его могут назначить в качестве монотерапии или добавить к метформину, а при дальнейшем прогрессировании диабета — комбинировать с инсулином. Конкретная схема зависит от уровня глюкозы, гликозилированного гемоглобина, массы тела и сопутствующих заболеваний.
Препарат не подходит при сахарном диабете 1 типа, диабетическом кетоацидозе, диабетической коме, тяжелых инфекциях, лихорадке, травмах и в послеоперационном периоде. В этих ситуациях обычно требуется инсулин. Глипизид противопоказан во время беременности и кормления грудью: при необходимости лечения переводят на инсулин.
Пожилым пациентам, а также людям с заболеваниями печени или почек назначают с осторожностью и с более низкой начальной дозой. При заболеваниях желудочно-кишечного тракта, влияющих на прохождение таблеток, медленнодействующую форму применяют особенно внимательно.
Побочные эффекты и меры предосторожности
Гипогликемия — самый частый и потенциально опасный побочный эффект. Она может развиться при пропуске приема пищи, чрезмерной физической нагрузке, употреблении алкоголя или приеме других лекарств, усиливающих действие глипизида. Симптомы: потливость, дрожь, сердцебиение, сильный голод, головная боль, раздражительность, тревога, спутанность сознания, сонливость, затуманенное зрение. Тяжелая гипогликемия сопровождается судорогами, потерей сознания и комой.
Еще одна характерная особенность сульфонилмочевин — увеличение массы тела. Это связано с повышением уровня инсулина и уменьшением глюкозурии. Набор веса обычно невелик, но при ожирении его учитывают при выборе терапии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта встречаются тошнота, рвота, диспепсия, запор или диарея. Редко развивается холестатический гепатит с желтухой, темной мочой и обесцвеченным стулом. Кожные реакции включают сыпь, зуд, крапивницу, фотосенсибилизацию. Крайне редко возможны лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.
При почечной и печеночной недостаточности выведение препарата замедляется, а риск гипогликемии растет. В таких случаях начинают с минимальной дозы и регулярно контролируют глюкозу крови. Таблетики с замедленным высвобождением проглатывают целиком, не разламывая и не разжевывая. Во время лечения желательно ограничить алкоголь: совместный прием может вызвать дисульфирамоподобную реакцию.