Фенофибрат — это лекарство из группы фибратов, которое врачи используют для коррекции жирового обмена. Он не заменяет статины, но помогает, когда основная проблема — не «плохой» холестерин ЛПНП, а высокие триглицериды, низкий ЛПВП или их сочетание. В отличие от статинов, которые действуют на печень, фенофибрат работает через рецептор PPAR-α и влияет на расщепление жиров в крови.
Как работает фенофибрат
Фенофибрат — пролекарство. После приёма он быстро превращается в активную форму фенофибровую кислоту, которая активирует пероксисомный пролифератор-активируемый рецептор альфа (PPAR-α). Этот рецептор управляет работой генов, отвечающих за липидный обмен.
Активация PPAR-α приводит к нескольким эффектам:
- Увеличивается активность липопротеинлипазы — фермента, который расщепляет триглицериды в крови.
- Снижается выработка апопротеина C-III, который обычно тормозит эту липазу.
- Повышается синтез апопротеинов A-I и A-II — «строительных блоков» ЛПВП.
- Усиливается окисление жирных кислот в печени.
В результате уровень триглицеридов падает, ЛПВП часто растёт, а концентрация атерогенных липопротеинов снижается. У некоторых пациентов фенофибрат также уменьшает мелкие плотные частицы ЛПНП, заменяя их более крупными и менее атерогенными.
| Статины | Фенофибрат | |
|---|---|---|
| Основная мишень | HMG-CoA-редуктаза в печени | PPAR-α |
| Сильнее снижает | ЛПНП | Триглицериды |
| Сильнее повышает | — | ЛПВП |
| Роль в терапии | Основа лечения | Дополнение при высоких ТГ/низком ЛПВП |
Кому может подойти фенофибрат
Фенофибрат назначают взрослым при:
- Смешанной дислипидемии: высокие триглицериды на фоне повышенного или пограничного ЛПНП.
- Тяжёлой гипертриглицеридемии: ТГ ≥ 500 мг/дл (≈5,6 ммоль/л), когда цель — снизить уровень жиров в крови.
- Атерогенной дислипидемии у пациентов с диабетом 2 типа или метаболическим синдромом: высокие ТГ и низкий ЛПВП.
- Дополнении к статину, если статин в одиночку не контролирует триглицериды.
Важно: фенофибрат — не первая линия для снижения ЛПНП. Если главная цель — «плохой» холестерин, основой остаются статины.
Дополнительные эффекты, о которых стоит знать
Помимо липидов, фенофибрат влияет на другие факторы риска:
- Мочевая кислота. Фенофибрат увеличивает почечную экскрецию мочевой кислоты, ингибируя транспортёр URAT1. В мета-анализе снижение составило в среднем 1,32 мг/дл (≈78 мкмоль/л). Эффект обратим после отмены препарата.
- Фибриноген и воспаление. У пациентов с повышенным фибриногеном фенофибрат снижает его уровень, а также маркеры воспаления.
- Тромбоциты. В экспериментальных и клинических работах фенофибрат ослабляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ, арахидоновой кислотой и эпинефрином.
Как принимают и на что обратить внимание
Фенофибрат выпускается в разных формах: немикронизированные и микронизированные таблетки/капсулы, наночастичные формы и соль фенофибровой кислоты. Микронизированные и наночастичные формы обычно назначают один раз в сутки, некоторые из них можно принимать независимо от приёма пищи. Важно не менять форму препарата без врача, потому что разные формы не эквивалентны миллиграмм за миллиграмм.
Перед началом терапии врач обычно назначает анализы крови, чтобы исключить вторичные причины дислипидемии. Среди них — гипотиреоз: недостаточная функция щитовидной железы сама по себе повышает триглицериды и ЛПНП, и её нужно скорректировать.
Противопоказания включают тяжёлые нарушения работы печени и почек, активное заболевание жёлчного пузыря, повышенную чувствительность к препарату, период грудного вскармливания и детский возраст. Особенно осторожно фенофибрат комбинируют со статинами: одновременный приём повышает риск миопатии и рабдомиолиза, особенно у пожилых, пациентов с диабетом, почечной недостаточностью или гипотиреозом. Также возможны повышение печёночных ферментов, обратимое увеличение креатинина, желчнокаменная болезнь и кровотечения на фоне кумариновых антикоагулянтов.