Эдоксабан относится к группе прямых пероральных антикоагулянтов — ДППГИ, или, в английской аббревиатуре, DOAC. Это таблетки, которые замедляют свёртывание крови, не требуя постоянного контроля МНО, как при приёме варфарина. Врачи назначают эдоксабан при мерцательной аритмии для профилактики инсульта, а также при тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии. Препарат выпускается под торговыми названиями Ликсиана (Lixiana) и, в ряде стран, Савайса (Savaysa).
Как действует препарат
Свёртывание крови — каскад из нескольких ферментов. Фактор Xa стоит на перекрёстке двух путей — внутреннего и внешнего: когда он активирован, запускается образование тромбина, а тромбин превращает фибриноген в фибрин, из которой формируется тромб.
Эдоксабан избирательно и обратимо связывается с фактором Xa. Это замедляет образование тромбина, удлиняет время свёртывания и снижает вероятность того, что в полости сердца или сосудах образуется тромб. В отличие от варфарина, эдоксабан действует непосредственно на фактор Xa и не влияет на витамин К, поэтому не требует регулярного контроля МНО и корректировки дозы на основе этой пробы. Время достижения максимальной концентрации в крови — примерно 1–2 часа, период полувыведения — около 10–14 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.
Когда назначают эдоксабан
Основных показаний два.
Профилактика инсульта при немигральной мерцательной аритмии. При мерцательной аритмии предсердия сокращаются хаотично, и в них может образовываться тромб. Если тромб выбрасывается в кровоток, он может закупорить сосуд мозга — разовьётся ишемический инсульт. Эдоксабан снижает риск инсульта и системной эмболии. Его назначают пациентам с дополнительными факторами риска: перенесённым инсультом или транзиторной ишемической атакой, сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, сахарным диабетом, возрастом 75 лет и старше.
Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии. При остром ТГВ или ТЭЛА эдоксабан назначают после того, как пациент получил парентеральный антикоагулянт — обычно низкомолекулярный гепарин — в течение как минимум 5 дней. Препарат также применяют для длительной профилактики рецидива тромбоза.
Важное ограничение: при механических клапанах сердца и средне-выраженном или тяжёлом митральном стенозе эдоксабан не подходит — в этих ситуациях предпочитают варфарин.
Как принимают и как подбирают дозу
Стандартная доза — 60 мг один раз в день, независимо от приёма пищи. Таблетку можно запить водой; если глотать её сложно, в некоторых инструкциях разрешено измельчить и развести водой или яблочным пюре, но это следует обсудить с врачом или фармацевтом.
Дозу снижают до 30 мг один раз в день, если есть хотя бы один из следующих факторов:
- клиренс креатинина 15–50 мл/мин;
- масса тела 60 кг и менее;
- приём сильных ингибиторов P-гликопротеина: циклоспорина, дронедарона, эритромицина, кетоконазола.
При мерцательной аритмии с клиренсом креатинина >95 мл/мин эдоксабан противопоказан: в крупном исследовании ENGAGE AF-TIMI 48 у таких пациентов была выше частота ишемических инсультов на фоне эдоксабана по сравнению с варфарином. При тяжёлой почечной недостаточности, менее 15 мл/мин, препарат не используют.
Перед началом терапии врач обычно проверяет функцию почек и печени, оценивает риск кровотечения и совместимость с другими лекарствами. Регулярный контроль МНО не нужен, но почки пересматривают периодически, особенно у пожилых и пациентов с нестабильной функцией почек.
Побочные эффекты и риск кровотечения
Как и все антикоагулянты, эдоксабан повышает риск кровотечения. Наиболее частые нежелательные явления:
- кровотечения из носа, дёсен, кожи;
- гематурия — кровь в моче;
- кровоточивость при порезах, ушибах, после стоматологических процедур;
- анемия;
- тошнота, сыпь, изменения показателей функции печени.
Серьёзные кровотечения встречаются реже, чем при варфарине, но требуют немедленной медицинской помощи. К желудочно-кишечным кровотечениям предрасполагают язвенная болезнь, приём НПВП, ацетилсалициловой кислоты или других антикоагулянтов. Врач должен знать обо всех принимаемых препаратах, включая безрецептурные добавки.
Преждевременная отмена эдоксабана повышает риск тромботических событий. Если препарат нужно прервать по причине, не связанной с кровотечением, врач подберёт альтернативную антикоагулянтную защиту.