Донепезил — один из самых известных препаратов для лечения деменции при болезни Альцгеймера. В России его выпускают под торговыми названиями Алзепил, Яснал, Дементис и другими; за рубежом чаще встречается Aricept. Препарат не останавливает само заболевание, но может на несколько месяцев замедлить ухудшение памяти, внимания и способности справляться с бытовыми делами. Это важно для пациента и тех, кто ухаживает за ним.
Как действует донепезил
Ацетилхолин — нейромедиатор, который помогает нейронам передавать сигналы, отвечающие за память, внимание и обучение. При болезни Альцгеймера холинергические нейроны повреждаются, и концентрация ацетилхолина в мозге падает. Донепезил блокирует фермент ацетилхолинэстеразу, который разрушает ацетилхолин. В результате медиатора в синапсах становится больше, и когнитивные функции временно стабилизируются.
Препарат селективен: он подавляет ацетилхолинэстеразу головного мозга более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, которая преобладает за пределами центральной нервной системы. После приёма 5 мг или 10 мг активность фермента в эритроцитах снижается примерно на 64 % и 77 % соответственно. Период полувыведения составляет около 70 часов, поэтому равновесная концентрация накапливается за 2–3 недели, а эффект оценивают не раньше чем через 4–6 недель терапии.
Когда назначают
В России и большинстве стран донепезил официально показан при симптоматическом лечении деменции альцгеймеровского типа лёгкой и средней степени. В США, Канаде, Японии и ряде других стран препарат разрешён также при тяжёлой деменции. Российские клинические рекомендации называют антихолинэстеразные средства — донепезил, ривастигмин и галантамин — базисной терапией болезни Альцгеймера с уровнем доказательности А.
Вне официальных показаний
Иногда донепезил используют при деменции с тельцами Леви и сосудистой деменции, но это решение врача «off-label». При деменции с тельцами Леви исследования показали улучшение когнитивных и психических симптомов, однако в официальную инструкцию в России эти диагнозы не входят. При сосудистой деменции эффект ограничен: в рандомизированных испытаниях улучшались отдельные когнитивные тесты, но влияние на общее функционирование было незначительным.
Как принимают
Начальная доза — 5 мг один раз в сутки, обычно перед сном, независимо от еды. Препарат назначает врач, имеющий опыт ведения пациентов с болезнью Альцгеймера. Через 4–6 недель, если переносимость хорошая, дозу повышают до 10 мг в сутки. Это максимальная доза в России. Поддерживающую терапию продолжают, пока сохраняется эффект, который оценивают регулярно. Если пользы нет, препарат отменяют; синдрома отмены при резкой остановке не описано.
Кому назначают с осторожностью
Донепезил противопоказан при аллергии на него или на производные пиперидина, а также детям до 18 лет. Беременность и кормление грудью — ещё одно противопоказание, хотя такая ситуация в клинической практике встречается редко.
С осторожностью и под контролем врача препарат применяют, если есть:
- нарушения ритма сердца, синдром слабости синусового узла, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада;
- бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь лёгких;
- судороги в анамнезе;
- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, кровотечения из ЖКТ в анамнезе, приём НПВС;
- гиперплазия предстательной железы или затруднённое мочеиспускание;
- печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени;
- плановая операция с общей анестезией — донепезил усиливает действие сукцинилхолинового типа миорелаксантов.
Холиномиметический эффект препарата может усиливать секрецию желудочной кислоты, вызывать брадикардию и удлинять интервал QT, поэтому перед началом и во время лечения врач может назначить ЭКГ.
Побочные эффекты и безопасность
Чаще всего донепезил переносится умеренно, но побочные эффекты возникают у значительной части пациентов. К наиболее частым относятся:
- тошнота и диарея;
- рвота и снижение аппетита;
- бессонница, странные сновидения, кошмары;
- головокружение, утомляемость, головная боль;
- мышечные спазмы, мышечная слабость;
- недержание мочи, сыпь, зуд.
Многие из этих явлений проходят в течение 2–3 недель, даже если приём продолжается. Частота побочных эффектов растёт с дозой: при 10 мг они встречаются чаще, чем при 5 мг, а при 23 мг — ещё чаще, чем при 10 мг.
Серьёзные, но редкие реакции — брадикардия, обмороки, сердечная блокада, судорожные припадки, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, язвы, нарушения функции печени и гепатит. В постмаркетинговых данных описаны единичные случаи злокачественного нейролептического синдрома и рабдомиолиза, особенно на фоне антипсихотиков или при повышении дозы. Применение 23 мг в сутки в России не регламентировано; в исследованиях эта доза не показала дополнительной пользы по сравнению с 10 мг, зато вызывала больше побочных эффектов.