Десмопрессин — синтетический аналог антидиуретического гормона вазопрессина. В клинической практике его используют для лечения центрального несахарного диабета, ночного энуреза у детей и ноктурии у взрослых. Также препарат помогает при некоторых кровоточивых состояниях, в частности при болезни Виллебранда и гемофилии A. В России десмопрессин известен прежде всего под торговым названием Минирин; в мировой литературе часто встречается аббревиатура DDAVP.
Особенность десмопрессина — в двойном действии: он уменьшает образование мочи и влияет на систему свёртывания крови. При этом главный риск терапии связан не с аллергией, а с задержкой жидкости в организме и падением уровня натрия.
Как действует десмопрессин
Десмопрессин имитирует естественный антидиуретический гормон, но отличается от него структурой: у него удалена аминогруппа в первой позиции и заменён аргинин в восьмой. Эти изменения делают препарат более избирательным к V2-рецепторам и менее активным по отношению к V1-рецепторам сосудов. В результате антидиуретический эффект усиливается, а повышение артериального давления выражено слабо.
V2-рецепторы расположены в дистальных извитых канальцах и собирательных трубках почек. Когда десмопрессин связывается с ними, в мембрану клеток встраиваются водные каналы аквапорин-2. Вода возвращается из первичной мочи в кровь, моча становится меньше по объёму и концентрированнее. Этот эффект лежит в основе применения при несахарном диабете и энурезе.
Помимо почечного действия, десмопрессин стимулирует выброс фактора Виллебранда и фактора VIII из эндотелиальных клеток. Именно поэтому он помогает при лёгкой и средней болезни Виллебранда, а также при гемофилии A, когда нужно кратковременно повысить концентрацию фактора свёртывания.
Когда назначают
Центральный несахарный диабет — основное показание. При этой форме заболевания гипоталамо-гипофизарная система вырабатывает недостаточно вазопрессина, и пациент теряет слишком много жидкости с мочой. Десмопрессин замещает недостающий гормон и считается препаратом выбора. Российские федеральные клинические рекомендации 2018 года рекомендуют начинать терапию с синтетического аналога вазопрессина, подбирая дозу и форму выпуска индивидуально.
У детей старше 5–6 лет десмопрессин применяют при первичном ночном энурезе, если обучение туалету и другие немедикаментозные методы не помогли. Метаанализ Cochrane показывает, что препарат снижает частоту «мокрых» ночей лучше, чем плацебо. У взрослых его используют для симптоматического лечения ноктурии, связанной с ночной полиурией.
В гематологии десмопрессин применяют при болезни Виллебранда типа 1 и некоторых вариантах гемофилии A, когда нужно уменьшить кровоточивость перед малым хирургическим вмешательством или при лёгком кровотечении.
Кому не подходит и что обсудить с врачом
Абсолютные противопоказания включают повышенную чувствительность к десмопрессину, имеющуюся гипонатриемию, синдром неадекватной продукции АДГ, тяжёлую почечную недостаточность и привычную или психогенную полидипсию. Также не назначают препарат при известной сердечной недостаточности и других состояниях, требующих диуретиков.
С осторожностью применяют при хронической почечной недостаточности лёгкой степени, фиброзе мочевого пузыря, муковисцидозе, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, нарушениях водно-электролитного баланса и риске повышения внутричерепного давления. Пожилым пациентам старше 65 лет, особенно при лечении ноктурии, десмопрессин противопоказан; при несахарном диабете его используют с осторожностью и контролем натрия.
Муковисцидоз требует особого внимания: у таких пациентов повышен риск задержки жидкости. Перед началом терапии врач должен исключить полидипсию, обсудить питьевой режим и оценить функцию почек.
Побочные эффекты, правила приёма и дозирование
Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, головокружение, заложенность носа или носовое кровотечение при назальных формах, тошнота, боль в животе, диарея и запор. Эти симптомы обычно лёгкие и проходят при коррекции дозы.
Серьёзная, но предотвратимая проблема — водная интоксикация с гипонатриемией. Из-за задержки жидкости в организме уровень натрия в крови падает, что может привести к головной боли, тошноте, рвоте, судорогам, отёку мозга и коме. Риск повышается при одновременном приёме НПВП, трициклических антидепрессантов, СИОЗС, карбамазепина, хлорпропамида и некоторых других препаратов, усиливающих действие АДГ.
Чтобы снизить опасность, важно соблюдать питьевой режим. При приёме перед сном рекомендуется ограничить жидкость за час до таблетки и в течение восьми часов после. В целом врач советует пить только при жажде, избегать «допивания» больших объёмов воды и не принимать десмопрессин в периоды рвоты, диареи, лихорадки или обильного потоотделения до восстановления водного баланса.
Формы выпуска различаются по скорости всасывания и удобству. Таблетки для приёма внутрь и подъязычные таблетки Минирин Мелт начинают действовать через 15–120 минут и держат эффект 8–12 часов. Назальный спрей даёт более быстрый старт, но его всасывание ухудшается при насморке; кроме того, интраназальная форма раньше чаще ассоциировалась с гипонатриемией. Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и наращивая под контролем диуреза и самочувствия.