Алоглиптин — один из препаратов группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4, или «глиптинов». Его назначают взрослым при сахарном диабете 2 типа, когда диета и физическая активность уже не справляются с контролем сахара. Препарат не относится к инсулину, действует через естественные гормоны кишечника и редко вызывает резкие падения глюкозы. В то же время у пациентов с болезнями сердца важно понимать данные исследования EXAMINE: оно изучало сердечно-сосудистую безопасность алоглиптина у людей с недавним инфарктом или нестабильной стенокардией.
Как действует алоглиптин
После еды кишечник выделяет гормоны инкретины — глюкагоноподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид. Они стимулируют бета-клетки поджелудочной железы синтезировать и выбрасывать инсулин, а ГПП-1 еще и подавляет секрецию глюкагона, снижая продукцию глюкозы печенью. Обычно эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Алоглиптин блокирует этот фермент избирательно: по данным фармакологических справочников, его селективность к ДПП-4 превышает действие на близкие ферменты ДПП-8 и ДПП-9 более чем в 10 000 раз.
В результате концентрация инкретинов растет, и организм начинает вырабатывать больше инсулина только тогда, когда это нужно — при повышенной глюкозе в крови. Этот «глюкозозависимый» механизм объясняет, почему алоглиптин редко вызывает гипогликемию при монотерапии. Препарат снижает гликированный гемоглобин и уровень глюкозы натощак и после еды, не влияет на массу тела и не требует привязки к приему пищи.
Когда назначают
По инструкции алоглиптин показан взрослым с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, если диета и физические нагрузки оказались недостаточны. Его можно использовать в монотерапии или добавлять к другим сахароснижающим препаратам: метформину, производным сульфонилмочевины, тиазолидиндионам или инсулину. Российские «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» относят ингибиторы ДПП-4 к препаратам с низким риском гипогликемии и рассматривают комбинацию метформин + ингибитор ДПП-4 как вариант для ранней терапии, в том числе у пожилых пациентов.
Принимают обычно по 25 мг один раз в день. При почечной недостаточности средней степени тяжести, когда скорость клубочковой фильтрации составляет 30–50 мл/мин, дозу снижают до 12,5 мг в сутки. Препарат противопоказан при сахарном диабете 1 типа, диабетическом кетоацидозе, тяжелой почечной или печеночной недостаточности, хронической сердечной недостаточности III–IV функционального класса по NYHA, беременности, кормлении грудью и у детей до 18 лет.
Побочные эффекты, панкреатит, сердце и печень
Наиболее частые нежелательные реакции при приеме алоглиптина — головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, боль в верхней части живота и изжога. Могут встречаться зуд и сыпь. В целом препарат переносится не хуже, чем плацебо, и отмена из-за побочных эффектов в клинических исследованиях была редкой.
Острый панкреатит. У ингибиторов ДПП-4 как класса описаны случаи острого панкреатита, включая постмаркетинговые сообщения. В исследовании EXAMINE острый панкреатит встретился у 0,4 % пациентов, получавших алоглиптин, и у 0,3 % — плацебо. Риск выше у людей с панкреатитом в анамнезе, желчнокаменной болезнью, высокими триглицеридами и злоупотреблением алкоголем. При подозрении на панкреатит препарат отменяют.
Сердечная недостаточность. В исследовании EXAMINE у пациентов с диабетом 2 типа после острого коронарного синдрома госпитализации из-за застойной сердечной недостаточности наблюдались у 3,9 % участников на алоглиптине и у 3,3 % — на плацебо. Главной публикацией по сердечной недостаточности показано: при общей оценке разницы не было — госпитализации случились у 3,1 % в группе алоглиптина и у 2,9 % в группе плацебо, отношение рисков 1,07 с доверительным интервалом 0,79–1,46. Однако в некоторых дополнительных анализах без сердечной недостаточности в анамнезе отмечался более высокий риск, поэтому у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности решение о назначении принимают с осторожностью.
Печень. Очень редко поступали сообщения о тяжелых нарушениях функции печени, включая печеночную недостаточность. При появлении желтухи, потемнения мочи, постоянной слабости или боли в правом подреберье нужно обратиться к врачу и сдать анализы.
К алергическим реакциям относятся крапивница, ангионевротический отек, редко синдром Стивенса-Джонсона. Также у ингибиторов ДПП-4 как класса описаны тяжелые боли в суставах и буллезный пемфигоид.