Взаимодействия: Исрадипин: сосудистоизбирательный блокатор кальциевых каналов

Что сообщает статья

• Большинство нежелательных реакций связано с периферическим расширением сосудов. Наиболее частые: периферические отёки (особенно лодыжек), головная боль, приливы крови к лицу, головокружение, ощущение сердцебиения, тахикардия, усталость, диспноэ, дискомфорт в животе, тошнота, запор или диарея, кожная сыпь. Реже встречаются выраженная гипотензия, обмороки, нарушения функции печени, гинекомастия, гиперплазия дёсен, аллергические реакции. В исследованиях частота отёков и других вазодилатационных эффектов росла с увеличением дозы.
• Исрадипин метаболизируется CYP3A4, поэтому важны взаимодействия. Сильные ингибиторы CYP3A4 — кларитромицин, итраконазол, ритонавир, грейпфрутовый сок — могут повышать концентрацию препарата и усиливать побочные эффекты. Индукторы — рифампицин, фенитоин, зверобой — могут снижать эффективность. Одновременный приём с другими антигипертензивными средствами, нитратами или ингибиторами фосфодиэстеразы-5 увеличивает риск резкого падения давления. При печёночной и почечной недостаточности, а также у пожилых людей концентрация препарата в крови может быть выше, поэтому врач может скорректировать режим.
• Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Shepherd и соавт. (1989) у 203 пациентов с гипертензией продемонстрировало выраженную дозозависимость антигипертензивного эффекта исрадипина: суточная доза 15 мг снижала давление в среднем на 16/15 мм рт. ст. при исходном диастолическом давлении ниже 105 мм рт. ст. и на 38/22 мм рт. ст. при более высоком исходном давлении. Побочные эффекты были преимущественно лёгкими.
• Обзор Miller (1990), обобщивший данные 934 пациентов из двойных слепых испытаний, показал, что исрадипин эффективнее плацебо и активных сравнений (гидрохлоротиазид, эналаприл) по снижению систолического и диастолического давления. Антигипертензивный эффект нарастал до суточной дозы 10–15 мг; дальнейшее повышение дозы не давало дополнительного усиления эффекта, но повышало частоту нежелательных реакций.
• Обзор Lund-Johansen (1993) отметил, что при хроническом применении исрадипин практически не влияет на частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и ударный объём, а у пациентов с гипертрофией левого желудочка способствует уменьшению массы миокарда.
• Плацебо-контролируемое исследование Chrysant и соавт. (1995) с пролонгированной формой исрадипина у 402 пациентов подтвердило, что 10–20 мг один раз в сутки эффективно снижает давление в течение дня. Наиболее частым побочным эффектом был отёк лодыжек, частота которого увеличивалась с дозой и достигала 35,5 % на дозе 20 мг.
• Рандомизированное исследование Flynn и соавт. (2002) у 72 детей со вторичной артериальной гипертензией показало, что исрадипин в подобранной врачом дозе достоверно снижал систолическое и диастолическое давление; побочные эффекты встречались примерно в 10 % курсов лечения.
• Крупное плацебо-контролируемое исследование STEADY-PD III (Parkinson Study Group, 2020) не подтвердило нейропротективного эффекта исрадипина при болезни Паркинсона: за 36 месяцев терапии 5 мг два раза в сутки прогрессирование заболевания по шкале UPDRS не замедлилось по сравнению с плацебо. Чаще всего отмечались отёки и головокружение.