Побочные эффекты: Фелодипин: дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов для контроля давления и стенокардии

Что ещё говорит статья

• Нежелательные реакции чаще всего связаны с периферическим вазодилатацией. Лидируют периферические отёки (особенно лодыжек и стоп), головная боль, приливы крови к лицу, головокружение и ощущение сердцебиения. Отёки развиваются из-за избирательного расширения артериол без венодилатации: повышается давление в капиллярах, и жидкость выходит в ткани. Их частота возрастает с дозой и возрастом; добавление блокатора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы часто уменьшает выраженность. Встречаются также слабость, тошнота, диспепсия, боли в животе, миалгии, редко — гиперплазия дёсен.
• Взаимодействия главным образом определяются CYP3A4. Ингибиторы этого фермента — кларитромицин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, циклоспорин, циметидин, а также грейпфрутовый сок — могут резко повышать концентрацию фелодипина и усиливать побочные эффекты. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой) снижают эффективность. Другие антигипертензивные средства, нитраты и алкоголь потенцируют снижение давления; НПВС могут ослаблять гипотензивный эффект. Во время лечения следует избегать грейпфрута и ограничить алкоголь.
• Обзор Todd и Faulds (1992) описывает фелодипин пролонгированного действия как высокоселективный сосудистый БКК: при клинических дозах не выявлено значимого отрицательного инотропного эффекта, а однократный приём обеспечивает 24-часовое снижение давления.
• Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Weber и соавт. (1994) у пациентов с лёгкой и умеренной гипертензией показало дозозависимое снижение диастолического артериального давления при приёме фелодипина ER 2,5; 5 и 10 мг один раз в сутки; причём значительная часть пикового эффекта сохранялась к концу 24-часового интервала.
• Крупное исследование FEVER (Liu и соавт., 2005) включило 9711 китайского пациента с гипертензией. Комбинация низкой дозы гидрохлоротиазида с фелодипином снижала давление на ~4/2 мм рт. ст. сильнее, чем диуретик с плацебо, и была связана с уменьшением на 27% инсультов, на 27% всех сердечно-сосудистых событий, на 35% сердечных событий, на 32% коронарных событий и на 31% смертности.
• Исследование Antonicelli и соавт. (2002) у пожилых пациентов с гипертензией продемонстрировало, что фелодипин ER 5–10 мг/сут плавно и безопасно снижает суточное артериальное давление по данным 24-часового мониторирования, не увеличивая частоту сердечных сокращений.
• У пациентов с нагрузочной стенокардией рандомизированное кроссовер-исследование Lorimer и соавт. (1990) показало, что добавление фелодипина к бета-блокатору уменьшило число приступов и потребление нитроглицерина, а переносимость физической нагрузки повысилась в среднем на 33%.
• Работа Bailey и соавт. (2000) подтвердила, что грейпфрутовый сок, целые плоды и экстракты могут повышать системную экспозицию фелодипина примерно в 3 раза за счёт ингибирования кишечного CYP3A4.